1 2
В опубликованных в последнее время работах установлено участие оксида азота (N0) в развитии патологических изменений при вирусных гепатитах (Li J. et al., 1999; Мельников И.В., 2000; Ефремов Д.В., 2003; Виноградов Д.В., 2003; Смирнова Н.В., 2004.). Интерес к состоянию нитроксидергических процессов при вирусных гепатитах определяется значительной ролью данного метаболита в регуляции ряда функций печени. В частности, выявлен цитотоксический потенциал оксида азота в отношении гепатоцитов, а его синтез купферовскими клетками и гепатоцитами препятствует проникновению бактерий из портального кровотока; показана роль N0 в подавлении синтеза белка в гепатоцитах и ингибирование в них глюконеогенеза; важная роль отводится N0 и в регуляции внутрипеченочной гемодинамики. Кроме того, установлено наличие синергизма действия провоспалительных цитокинов, индуцирующих МО-синтазу с уровнем концентрации N0 в гепатоцитах. При избыточной продукции нитроксид-молекула оказывает цитотоксическое действие в отношении клеток печени (Billiar T.R., 1995). Биохимическим базисом цитотоксичности является пероксинитрит (N0 00'), образующийся из N0 и свободных радикалов (Yamaguci Y. et al, 1999). Пероксинитрит - сильный окислитель, способный расщеплять NH - и SH - группы белков (Losser M.R. et al., 1996), что, в конечном итоге, вызывает перекисное окисление липидов. Под влиянием пероксинитрита активизируется циклооксигеназа - один из ключевых ферментов синтеза простагландинов, участвующих в развитии воспаления и являющихся одним из центральных регуляторов N0 - индуцированного апоптоза (Ванин А.Ф., 1998). Представленные фактические данные позволяют предположить возможность вмешательства в систему "L-аргинин-оксид азота" лекарственными препаратами с целью коррекции патологического воздействия нитроксид-молекулы. Нами изучена возможность влияния на синтез N0 индукторов интерфероногенеза (циклоферон и амиксин), так как доказана их роль в регуляции эндогенной продукции провоспалительных цитокинов. В частности, установлено, что циклофером подавляет образование ИЛ-8 и ИЛ-1 (3 ФНО-а, которые являются активаторами секреции нитроксид - молекулы. Кроме того, установлено, что циклоферон и амиксин повышают образование активных форм кислорода фагоцитами и способны индуцировать синтез ИЛ-10 (фактора ингибирования цитокинового синтеза) и также увеличивать количество других противоспалительных цитокинов. У больных с хроническими вирусными гепатитами В и С в фазу обострения, наряду с базисной терапией, использовались циклоферон или амиксин с целью оценки их влияния на продукцию оксида азота и провоспалительных цитокинов, а также на нитроксидзависимые клинико-лабораторные показатели активности патологического процесса. Под наблюдением находились 236 больных обоего пола в возрасте от 15 до 46 лет. У 78 пациентов верифицирован хронический вирусный гепатит С, у такого же числа лиц - хронический вирусный гепатит В, а 80 человек наблюдались по поводу хронического микст-гепатита В и С. Диагностика заболе далее