1 2 3 4
далее ие эффекты этих лекарств сходны между собой. Основные эффекты иАПФ обусловлены блокадой ангиотензинпревращающего фермента (рис. 1): устранение вазопрессорного, антидиуретического и антинатрийуретического действия ангиотензина II, усиление сосудорасширяющего, диуретического и натрийуретического действия брадикинина и других эндогенных вазодилататоров (простагландинов J2 и E2, натрийуретического пептида, эндотелиального фактора релаксации). Среди эффектов ангиотензина II важную роль играет повышение активности симпато-адреналовой системы (САС). Следовательно, иАПФ оказывают прямое угнетающее влияние на активность РАС и опосредованное угнетающее влияние на активность САС. Таким образом, иАПФ тормозят эффекты прессорных систем и одновременно являются активаторами депрессорных систем. Ингибиторы АПФ нередко относят к периферическим вазодилататорам, поскольку они вызывают мощную дилатацию периферических артерий и вен. Однако по механизму сосудорасширяющего действия иАПФ принципиально отличаются как от неспецифических вазодилататоров, действующих непосредственно на сосудистую стенку (прямые вазодилататоры, антагонисты кальция), так и от рецептор-зависимых вазодилататоров, которые действуют как конкурентные антагонисты эндогенных вазоконстрикторных веществ на специфические рецепторы артерий и вен (блокаторы а-адренергических, серотониновых или ангиотензиновых рецепторов). Ингибиторы АПФ оказывают сложное воздействие на активность нейрогуморальных систем, регулирующих тонус артериол и вен. В середине 80-х годов XX века выявлены локальные гормональные системы (прежде всего РАС) в различных органах и тканях организма. Активация тканевых РАС происходит параллельно плазменной (циркулирующей), но действие этих систем различается. Плазменная РАС активируется быстро, но оказывает кратковременные эффекты. Активность тканевых РАС нарастает постепенно, однако сохраняется долговременно. Синтезирующийся в миокарде ангиотензин II активирует протоонкогены и стимулирует гипертрофию и фиброз мышечных волокон. Кроме того, он активирует локальный синтез норадреналина. Аналогичные изменения наблюдаются в гладкой мускулатуре периферических сосудов и приводят к ее гипертрофии. V. Dzau выделяет следующие сердечно-сосудистые эффекты иАПФ: • системная артериальная вазодилатация (уменьшение посленагрузки на левый желудочек) без развития рефлекторной тахикардии; • венозная вазодилятация (увеличение емкости венозной системы, уменьшение преднагрузки); • предотвращение дилатации желудочков (кардиопротекция); • обратное развитие гипертрофии желудочков (кардиопротекция) и стенки артерий и артериол; • коронарная вазодилатация; • подавление реперфузионных желудочковых аритмий (кардиопротекция); • предотвращение развития толерантности к нитратам и потенцирование вазодилатирующего действия нитратов; • уменьшение задержки натрия и воды, увеличение содержания калия. Классификация иАПФ (общепринятой не существует) основана на химической структуре части молекулы, связывающейся с ангиотензинп далее ...