1 2 3 4 5 6 7 8
далее в настоящее время сформулирована концепция об эндотелии, как органе-мишени при профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний [16]. Исследованиями [17] доказано, что интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) может влиять на структуру и барьерные свойства клеточных мембран, вызывая нарушение их нормального функционирования. Модифицирующий эффект вторичных продуктов ПОЛ реализуется вазоконстрикцией артериол и повышением общего периферического сопротивления. В этом заключаются конкретные пути участия ПОЛ в патогенезе и прогрессировании АГ. Кроме того, известно, что ткань легких, как ни один орган, в избытке содержит ненасыщенные жирные кислоты, являющиеся субстратом ПОЛ. Прямое влияние оксидантов табачного дыма и активация фагоцитарной активности под воздействием микроорганизмов и различных поллютантов при ХОБЛ еще больше увеличивает выделение активных форм кислорода (АФК), запускающих процессы свободнорадикального окисления. Кроме того, одно из ведущих мест в патогенезе ХОБЛ принадлежит хроническому воспалению. В воспалительном процессе наибольшее значение придается фагоцитирующим клеткам (нейтрофилам, макрофагам, эозинофилам), которые обладают мощными специализированными системами генерации АФК. Стимулированный фагоцит продуцирует супероксиды, которые образуют перекиси и могут сами принимать участие в модификации макромолекул. Из супероксида и пероксида водорода образуются более сильные окислители - гидроксил, гипохлорит и пероксинитрит, которые способны повреждать белки, липиды, нуклеиновые кислоты. Таким образом, запускается патологический порочный круг, основными звеньями которого являются: системная гипоксия, хроническое воспаление в бронхах, повреждение эндотелия сосудов, активация свободнорадикального окисления (рис. 3) [18]. В связи с этими данными не вызывает сомнения, что в лечении АГ при ХОБЛ оправдано назначение антигипертензивных препаратов, которые должны не только эффективно снижать АД, но и обладать антиоксидантным эффектом, положительно влиять на функцию эндотелия, возможно, косвенно уменьшать степень системной воспалительной реакции. Кроме того, используемый гипотензивный препарат должен уменьшать легочную гипертензию, снижать агрегацию тромбоцитов, у данного препарата должен отсутствовать прокашлевой эффект и негативное влияние на тонус мелких и средних бронхов и, следовательно, бронхиальную проходимость, не должно быть отмечено какое-либо взаимодействие с бронхолитическими препаратами.Основная проблема при выборе гипотензивного препарата в подобных ситуациях - это наличие бронхиальной обструкции, лимитирующей, а то и просто служащей противопоказанием к назначению В-блокаторов, хотя с появлением кардиоселективных В-блокаторов терапевтические возможности коррекции АГ у больных ХОБЛ несколько расширились. Другой группой препаратов, применяемых у больных ХОБЛ с целью снижения АД, являются дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов. Отсутствие негативного влияния на бронхиальную проходимость и воздейс далее ...