1 2 3 4 5 6 7 8 9
В апреле 1998 года для клинического применения был одобрен препарат силденафила цитрат, получивший широкую известность под торговым названием Виагра. Этот момент не просто стал точкой отсчета существования на фармакологическом рынке очередного лекарственного средства. Он оказался началом новой эры в области сексуальной медицины, ознаменовавшейся настоящим прорывом в фундаментальной и амбулаторной сферах, а также в общественном восприятии сексуальной патологии.
Виагра стал первым эффективным и безопасным пероральным препаратом для лечения эректильной дисфункции (ЭД). Отношение медицины к этому заболеванию претерпело кардинальные изменения в течение последних ста лет. В настоящее время не вызывает сомнения, что нарушения эрекции, рассматривавшиеся ранее в качестве следствия психологических проблем, в большинстве случаев являются проявлением органического поражения, нередко носящего системный характер [1]. Основные этапы развития сексуальной медицины в XX веке представлены в таблице 1.
История открытия Виагры является примером того, как случайное наблюдение может оказать огромное влияние на ход научного прогресса. В процессе клинических испытаний нового антиангинального препарата исследователи Pfizer Inc. отметили, что хотя прием лекарства не сопровождается значимым клиническим улучшением течения стенокардии, у многих больных он приводит к развитию своеобразного «побочного эффекта», заключавшегося в улучшении эректильной функции [2]. Это наблюдение стало причиной изучения возможности применения данного вещества в лечении ЭД.
Впрочем, не следует думать, что открытие Виагры было простой удачей. Ему предшествовало накопление знаний о роли оксида азота N0 в обеспечении нормального функционального состояния сердечно-сосудистой системы, начало которому положили Furchgott и Zawadski [З]. Авторы, получившие в дальнейшем за свои открытия
Нобелевскую премию, обнаружили, что при наличии интактного эндотелия воздействие ацетилхолина приводит к дозозависимому расслаблению изолированного сегмента артерий в результате воздействия эндотелиального релаксирующего фактора. Дальнейшие исследования показали, что этим фактором является именно N0, синтезируемый из L-аргинина ферментом МО-синтазой (NOC) [4]. Выделяясь из эндотелиальных клеток N0 диффундирует в подлежащую гладкомышечную ткань, где активируется фермент гуанилатциклаза, в результате чего в клетках резко возрастает количество циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), что, в свою очередь ведет к снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблению. Разрушение цГМФ, ограничивающее вазорелаксирующий эффект N0, осуществляется ферментом фосфодиэстераза (ФДЭ). В настоящее время известны 11 типов данного фермента, при этом в разрушении цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов основную роль играют ФДЭ 1,3 и 5 типов [5]. Таким образом, угнетение ФДЭ приводит к усилению эффектов оксида азота.
Эрекция полового члена является гемодинамическим явлением, первым этапом которого .является расслабление далее