|
1 2 3
ПО СОВРЕМЕННЫМ представлениям, важную роль в прогрессировании атеросклероза и развитии его осложнений играет воспалительный ответ в области атеросклеротической бляшки. При этом гладкомышечные клетки сосудов приобретают некоторые свойства макрофага, в том числе способность к продукции провоспалительных хемокинов и хемоаттрактантов, а также к секреции протеаз и пролиферации. Индукторами воспалительного ответа считают свободные радикалы, реактогенные формы кислорода, а также окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛНП) [I]. Результатом их воздействия является формирование уязвимой атеросклеротической бляшки, утрачивающей стабильность вследствие нарушения целостности фиброзной покрышки под действием активированных макрофагов с обнажением детрита липидной сердцевины и присоединением тромбоза [2]. В пользу воспалительной теории атерогенеза свидетельствует повышение в крови больных ИБС концентрации белков острой фазы, прежде всего С-реактивного белка. Значение статинов во вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений при ИБС не вызывает сомнения [З]. Результаты клинических исследований демонстрируют и пользу этих лекарств в первичной профилактике, по крайней мере у пациентов с сочетанием нескольких факторов риска [4]. Существенное смерти и нефатального острого инфаркта миокарда через 30 дней после развития ОКС. Если статин отменяли, то вероятность неблагоприятного исхода возрастала в 2,93 раза (р=0,005) и заметно превосходила увеличение риска в группе больных, не получавших препараты этой группы [28]. В последние годы завершено несколько специальных контролируемых исследований, подтвердивших необходимость назначения статинов при ОКС одновременно с аспирином, антикоагулянтами и В-адреноблокаторами. Прогрессирование дисфункции эндотелия считают одним из первых этапов формирования уязвимой атеросклеротической бляшки - основного субстрата ОКС. В исследовании RECIFE изучали влияние правастатина на эндотелий-зависимую вазодилатацию, которую оценивали по изменению диаметра плечевой артерии в ответ на прием нитроглицерина через использование ультразвуковой допплерографии. Были рандомизированы 60 больных острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией с уровнем общего холестерина более 5,2 ммоль/л и холестерина ЛНП более 3,4 ммоль/л. В течение 6 недель им проводили терапию правастатином или плацебо. Под действием правастатина сывороточные уровни общего холестерина и ЛНП снизились соответственно на 23% (р<0,05) и 33% (р<0,01). При лечении правастатином было выявлено достоверное увеличение поток-зависимой дилатации плечевой артерии на 42% (р=0,02) [29]. Таким образом, полученные данные продемонстрировали возможность коррекции эндотелиальной дисфункции через использование статинов у больных с ОКС. L.Correia и соавт. [30] применяли аторвастатин 80 мг/сут или плацебо у пациентов с ОКС. При лечении аторвастатином не было отмечено повышения концентрации С-реактивного белка. В плацебоконтролируемом исследовании L-CAD изучали эффективность правастатина у больных, перенес далее
|
