|
1 2 3 4
В конце 80-х годов XX века появились первые исследования, посвященные роли оксида азота (N0), одного из важнейших медиаторов физиологических и патофизиологических процессов [3, 4, 9], интерес к которому неуклонно растет (за последние 10 лет опубликовано более 30 000 работ).
N0 синтезируется из аминокислоты L-аргинина путем двустадийного ферментативного окисления его гуанидиновой группы ферментом NO-синтетазой (NOS).
N0, синтезируемый нейрональной NOS (nNOS), выполняет функции нейропередатчика.
N0, синтезируемый эндотелиальной NOS (eNOS), ранее называемый релаксирующим фактором эндотелия (EDRF), является важным сигналом для расслабления гладкомышечных клеток сосудов, обладает антитромботическим действием.
Обе формы фермента зависят от Са-кальмодулина, являются конститутивными и выполняют важные функции при физиологических условиях.
Индуцибельная NOS (iNOS) в физиологических условиях не экспрессируется. Она индуцируется при воспалении, гипоксии, инфекционных процессах и многих патологических состояниях [2, 12, 16] эндогенными медиаторами — цитокинами (интерферон-гамма, пептиды, интерлейкины, фактор некроза опухоли альфа и др.) и/или эндотоксином, что приводит к образованию повышенного содержания N0 [5, 8, 15]. Одной из важнейших адаптивных функций цитокинов является стимуляция синтеза белков острой фазы воспаления гепатоцитами при воспалении, деструкции тканей.
iNOS и N0 найдены в гепатоцитах, макрофагах, гладких мышцах, слизистой тонкой кишки, клетках эндотелия сосудов, а также в клетках кожи при ряде дерматозов, в том числе псориазе [17].
Мощность NO-продуцирующих систем генетически детерминирована.
N0 представляет собой короткоживущий липофильный свободный радикал малых размеров с высокой биологической активностью. В силу этого он обладает способностью быстро диффундировать через биологические мембраны большинства клеток, где выполняет паракринную функцию внутриклеточного мессенджера, местного модулятора [18].
N0, продуцируемый iNOS, является частью неспецифической системы защиты организма: обладает антимикробной активностью, усиливает защитное действие макрофагов в отношении вирусов, грибов, простейших, может вовлекаться в киллинг опухолевых клеток [7, 20].
Система N0, представляющая собой одно из многочисленных звеньев системы образования свободных радикалов, тесно связана с общей системой антирадикальной защиты. Являясь высокоактивным свободным радикалом, N0 может реагировать с другими свободными радикалами, металлами с переменной валентностью и др. В частности, он реагирует с супероксидным анионом-радикалом с образованием в эндотелии, активированных лейкоцитах и других клетках высокотоксичного для клеток и субклеточных образований оксиданта пероксинитрита. Активный фермент антиоксидантной защиты супероксиддисмутаза, катализирующая реакцию дисмутации супероксида, защищает N0.
Сведения о роли N0 в патогенезе псориаза в литературе противоречивы.
Изменения кожи при дерматозе связывают с ее инфильтрацией нейтро далее
|
