1 2 3 4 5
В сыворотке крови и выделенной из нее альбуминовой фракции 20 больных раком молочной железы T3—4N1—2MO исследовали до и после инкубации биологических образцов с химиопрепаратами (циклофосфан, адриабластин, метотрексат и винкристин в концентрациях, используемых при их клиническом применении) супероксидустраняющую активность, количество сульфгидрильных групп, концентрацию молекул средней массы, количество свободных NH2-групп, антиокислительную активность альбумина. На основании полученных данных предполагается, что после инкубации плазмы крови с химиопрепаратами происходит связывание их с альбуминовой фракцией и фрагментация белка. Преинкубация плазмы крови больных с химиопрепаратами и иммобилизация их на молекуле альбумина вызывают образование фрагментов белка с прооксидантными свойствами, которые могут поглощаться и фиксироваться как в ткани злокачественной опухоли, так и в любых, имеющих пул быстроделящихся клеток, органах. Это обстоятельство сопряжено с тем, что при введении больным химиопрепаратов на аутоплазме наряду с повышением специфического противоопухолевого действия, цитостатики могут проявлять усиленную токсичность.
Ключевые слова: рак молочной железы, химиотерапия, токсичность, аутоплазма, альбумин, структура, функции.
Сывороточный альбумин человека представляет собой небольшой высокорастворимый белок с молекулярной массой 69 кДа, присутствующий в плазме крови в концентрации около 40 мг/мл. Вместе с тем, его можно рассматривать как сложную полифункциональную коммуникативную систему, обеспечивающую интегративные и гомеостатические функции как в биологических жидкостях, так и в тканях организма [II]. В настоящее время достаточно подробно изучены «классические» функции сывороточного альбумина — трофическая, транспортная, регуляторная и др. До 70% циркулирующих молекул альбумина имеют свободную SH-группу, которая принимает участие в дисульфидном обмене, является донором электронов и может образовывать комплексы с различными акцепторами [10]. Сульфгидрильные группы белка, наряду с другими функциональными группами, принимают активное участие в осуществлении альбумином еще одной «классической» его функции — дезинтоксикационной. Альбумину присуща большая конформационная гибкость, что, по-видимому, определяет способность его «приспосабливаться», адаптироваться к различным лекарственным препаратам. Согласно имеющимся данным, число участков альбумина, могущих связывать лекарственные вещества, достаточно невелико. Альбумин плазмы — основной белок крови, контактирующий со всеми клетками организма и способный проникать даже через гематоэнцефалический барьер. Катаболизм его происходит в печени, которая захватывает функционально «старый», т. е. подвергшийся действию протеаз, альбумин [15]. Известно, что 40% аминокислот, входящих в состав альбумина, обладают антиокислительными свойствами (связывание продуктов свободнорадикальных реакций и свободных радикалов либо модификация их функциональных группировок). Подобные свойства сывороточного альбуми далее