1 2 3 4 5
далее змы крови с доксорубицином снижение уровня сульфгидрильных групп в выделенном из нее альбумине составило лишь 29%, а после инкубации с циклофосфаном изменений показателя вообще не было отмечено (табл. 1). Это свидетельствует о том, что адриабластин связывается с альбуминовой фракцией, используя практически треть свободных сульфгидрильных групп, а остальные примерно 60% SH-групп вступают во взаимодействие с метотрексатом и/или винкристином. Исследование показателей, характеризующих уровень фрагментации альбумина (молекул средней массы, содержание свободных NH2-групп), выявило увеличение этих показателей после инкубации белка как с адриабластином, так и со смесью четырех цитостатиков. При этом уровень молекул средней массы вырос в 7,4 и 8 раз, а содержание свободных аминогрупп увеличилось в 2,7 и 3,3 раза соответственно (см. табл. 1). Важным представлялось изучить влияние альбумина, связанного с химиопрепаратами, на интенсивность свободнорадикальных процессов в модельных системах. Использование модельных систем дает возможность сравнить действие нативного и подверженного воздействию цитостатиков белка и сделать выводы о механизмах их действия. Известно, что альбумин, не являясь специфическим антиоксидантом, в концентрации 40 мг/мл может нейтрализовать образование гидроксильных радикалов, препятствуя тем самым активации процессов перекисного окисления липидов в.тканях [15]. Мы исследовали влияние альбумина, выделенного из плазмы крови больных, а также коммерческого препарата человеческого альбумина до и после инкубации плазмы или белка с химиопрепаратами на образование конечного продукта пероксидации липидов — малонового диальдегида (МДА) в ткани мозга интактных крыс [12]. Обнаружено, что плазменный и коммерческий препараты альбумина до связывания их с химиопрепаратами ингибировали спонтанное и индуцированное Fe образование МДА вткани мозга (табл. 2). Альбумин, выделенный из плазмы крови больных после инкубации ее с химиопрепаратами, и коммерческий препарат альбумина, инкубированный с химиопрепаратами в течение 60 мин, вызывали, напротив, увеличение образования МДА в ткани мозга, т. е. оказывали выраженный прооксидантный эффект. Добавление в среду инкубации перехватчиков гидроксильного радикала (гистидина и маннитола) предотвращало активацию перекисного окисления липидов в модельных системах (см. табл. 2). Полученные результаты указывают на то, что альбумин после его связывания с химиопрепаратами не только теряет способность нейтрализовать гидроксильные радикалы, но и способствует их накоплению в системе. Обнаружено, что альбумин, выделенный из сыворотки крови больных, не подвергавшейся воздействию цитостатиков, обладает выраженной способностью перехватывать супероксид анион-радикалы в системе, содержащей тетразолий нитросиний, рибофлавин и ТЕМЕД. Аналогичные свойства были присуши и коммерческому препарату человеческого альбумина. После 60-минутной инкубации плазмы крови с химиопрепаратами супероксидперехватывающая активность альбумина исчезала. Ана далее ...