1 2 3 4 5
далее лизируя полученные нами результаты и принимая во внимание данные об основных физиологических функциях альбумина, можно предположить следующую последовательность событий, происходящих вслед за инкубацией плазмы крови больных раком молочной железы с химиопрепаратами. В результате этой процедуры происходит связывание химиотерапевтических средств с альбуминовой фракцией и фрагментация белка, о чем свидетельствует нарастание количества молекул средней массы и уровня свободных аминогрупп (см. табл. 1). Известно, что некоторые белки плазмы (такие как лактоферрин и альбумин) после фрагментации, а также молекулы средней массы, определяемые в сыворотке крови, обладают выраженной антиокислительной активностью, превосходящей таковую нативных белков |1, 7]. В таком случае происходящую фрагментацию альбумина после инкубации его с химиопрепаратами следовало бы рассматривать как положительный фактор, улучшающий антиокислительное состояние плазмы. Однако, как видно из полученных результатов, фрагментация альбумина приводит к образованию среднемолекулярных продуктов, обладающих, напротив, прооксидантными свойствами (см. табл. 2). Известно, что химиопрепараты, особенно доксорубицин и циклофосфан, обладают способностью активировать липопереокисление [4, 9]. Вероятно, поэтому фрагменты альбумина, связанные с цитостатиками, также приобретают свойства активаторов свободнорадикальных реакций и меняют свой заряд [10]. В организме альбумин, подвергнутый. протеолитической атаке или другим воздействиям, вызывающим его распад или изменения поверхностных структур, быстро поглощается клетками печени, где подвергается дальнейшему разрушению. Существенное влияние на характер накопления химиопрепаратов тканями оказывают биологические барьеры, препятствующие равномерному распределению этих лекарственных средств. Следует отметить, что катионизированный, связанный с цитостатиками, альбумин удерживается тканью опухоли в течение более длительного периода, чем нативный белок [З]. Фрагменты альбумина с присоединившимися к ним химиопрепаратами, могут легко проникать через гисто-гематические барьеры в органы-мишени, создавая в них тем самым повышенную концентрацию цитостатиков. При этом время полупериода нахождения последних в тканях увеличивается вплоть до нескольких дней, несмотря на то, что скорость метаболизма или активной экскреции веществ лимитируется, главным образом, скоростью кровотока [10]. Таким образом, в основе механизма аутоплазмохимиотерапии лежит не процесс конкурентного связывания цитостатика с форменными элементами крови, а его соединение с альбумином. Комплекс альбумин—химиопрепарат приобретает новые свойства, которые повышают его тропность к быстропролиферирующим тканям, в том числе к опухолевой. Это обстоятельство, скорее всего, и приводит к тому, что при введении больным химиопрепаратов на аутоплазме, наряду с повышением специфического противоопухолевого действия цитостатики могут проявлять и усиленную токсичность. ЛИТЕРАТУРА 1. Белизи С. Влияние дезамидирования на а далее ...