1 2 3 4 5 6 7
далее венно реже вызывает серьезные побочные эффекты, чем доцетаксел. Так, нейтропения III-IV ст. была отмечена у 5,3 против 40,2% и фебрильная нейтропения-у 1,9 и 12,7% соответственно [17]. Это послужило основанием FDA для утверждения пеметрекседа, как препарата выбора II линии химиотерапии НМРЛ. На ASCO 2006 были представлены обновленные данные этого исследования, подтвердившие сделанные ранее выводы [18]. У ранее не леченных больных НМРЛ пеметрексед эффективен в 18-20% при медиане выживаемости 7-9 мес. и 1-годичной выживаемости 25-32% [19,20]. В I линии в комбинации с производными платины общий эффект пеметрекседа составляет 26-39%, при медиане выживаемости порядка 9-11 мес. Объективный эффект химиотерапии пеметрекседом 500 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 в 1 день каждого 3-недельного курса в I линии достигал 45%, при медиане продолжительности жизни 11 мес. и 1-годичной выживаемости у 50% больных. Нейтропения III-IV ст. наблюдалась в 59%, тромбоцитопения - в 17%, кожная токсичность I-II ст. - в 36% случаев [21]. При совместном применении пеметрекседа 500 мг/м2 и карбоплатина AUC 6 каждые 3 недели частота объективного эффекта в I линии составила 29-32%, при медиане общей выживаемости 10-13,5 мес. и 1-годичной - 56%. Нейтропения III-IV ст. развивалась в 26-30% случаев, тромбоцитопения в 18%. Негематологическая токсичность - у 5% больных [22,23]. Замена карбоплатина на оксалиплатин существенно снижала частоту развития побочных эффектов при сохранении в целом лечебной активности режима. Химиотерапия I линии НМРЛ, включающая оксалиплатин 120 мг/м2 и пеметрексед 500 мг/м2 в 1 день каждого 3-недельного курса, была эффективна в 27% при медиане общей выживаемости 8,3 мес. Нейтропения III-IV ст. зарегистрирована у 7% больных, тромбоцитопения - у 2%, диарея - у 2% и нейропатия - у 2% больных [23]. Как было показано выше, значительное внимание привлекают режимы, не включающие производные платины. Учитывая приемлемый спектр токсичности, интерес представляет комбинация гемцитабина (Гемзар) и пеметрекседа (Алимта). В I линии химиотерапии она позволяет достичь медианы выживаемости примерно 10-11 мес. Ранее была принята следующая методика введения препаратов: пеметрексед 500 мг/м2 внутривенно, 10-минутная инфузия в первый день; через 90 минут -гемцитабин 1250 мг/м2 внутривенно, 30-минутная инфузия в 1 и 8 дни каждого З-недельного курса [24,25]. Такая последовательность создавала ряд неудобств для амбулаторного лечения, особенно в первый день цикла. Судя по опубликованным в этом году сообщениям, проблема нашла решение. Показано отсутствие необходимости в 90-мин. интервале между введениями гемцитабина и пеметрекседа. Если пеметрексед вводили сразу после гемцитабина, то не было как снижения лечебной эффективности, так и повышения частоты развития побочных эффектов [26,27]. Представлены результаты лечения в I линии 56 больных НМРЛ (IIIB-IV ст.). Химиотерапия включала гемцитабин 1250 мг/м2 (30-мин. инфузия) в 1 и 8 дни и пеметрексед 500 мг/м2 (10-мин. инфузия) вдень 1 каждо далее ...