|
1 2 3 4 5
Ревматоидный артрит (PA) — хроническое воспалительное заболевание суставов, течение которого характеризуется в большинстве случаев постоянным персистированием активности воспаления в синовиальной оболочке суставов, прогрессирующей деструкцией суставного хряща и субхондральной кости мелких и крупных суставов, быстрой потерей функциональной способности опорно-двигательного аппарата (5). Пик заболеваемости приходится на 45—55 лет, что создает дополнительные трудности в лечении, поскольку больные РА нуждаются в постоянной противовоспалительной терапии в течение многих лет, а у пожилых риск развития осложнений от нестероидных противовоспалительных лекарств (НПВП) повышен в связи с возрастом, сопутствующей патологией 'и применением по этому поводу лекарственных средств (4). Наиболее распространенным препаратом базисного (медленного противовоспалительного) действия до последнего времени был метотрексат (Мт) — цитостатик из группы антиметаболитов. Не оказывая выраженного повреждающего действия на костномозговое кроветворение, Мт (в отличие от алкилирующих цитостатиков — хлорамбуцила, циклофосфана) может применяться у больных РА в течение 5 лет и более. Однако Мт является ульцерогенным и гепатотоксичным препаратом, при сочетании его с диклофенаком (наиболее часто назначаемый НПВП, включенный в льготный список) повышается риск поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени
(12). Применение других базисных средств (солей золота, D-пеницилламина) часто сопровождается развитием реакций непереносимости, что требует отмены лечения в первые месяцы в среднем у 70% больных (2) либо оказывается неэффективным (сульфасалазин) при активных формах РА (9). Все это служит предпосылкой для поиска новых средств базисного воздействия на иммунное воспаление при РА.
Лефлуномид (арава, "Aventis", Германия) — препарат, созданный специально для лечения РА, является дериватом изоксазола. Прогресс в изучении молекулярных, клеточных и генетических механизмов, обусловливающих прогрессирование и хроническое течение заболевания, позволил определить РА как Т-клеточноопосредованное заболевание, воспалительный потенциал которого "запускается" через распознавание антигена CD4 Т-клетками в синовиальной ткани (11). Активированные Т-клетки синовиальной оболочки выделяют медиаторы, регулирующие функции В-клеток, макрофагов, фибробластов (синтез провоспалительных медиаторов) и занимают ключевую позицию в развитии и прогрессировании ревматоидного синовита. Стимуляция лимфоцитов сопровождается активацией их ферментов, ответственных за синтез пуринов и пиримидинов de novo. Эти нуклеотиды необходимы в качестве субстратов для синтеза ДНК и РНК как источники энергии, доноры фосфата при внутриклеточных сигналах и для гликирования внутриклеточных белков (7), Арава угнетает синтез пиримидина de novo,что приводит к торможению пролиферации активированных Т-клеток в фазе G1 клеточного цикла и к изменению Т-клеточного аутоиммунного ответа: подавляется синтез провоспалительных цитокинов (интерф далее
|
