|
1 2 3 4 5 6
далее й принадлежит статинам. Это единственные препараты, при применении которых достоверно доказано увеличение показателя выживаемости пациентов с ИБС, в том числе и после перенесенного инфаркта миокарда. Статины объединяют группу полусинтетических лекарств (производные грибов - ловастатин, правастатин и симвастатин) и чисто синтетические соединения (флувастатин, аторвастатин, церовастатин). Механизм действия - угнетение синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты вследствие обратимого ингибирования ключевого фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМК-КОА-редуктазы) и увеличение числа и активности печеночных ЛПНП-рецепторов клеток, что способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Это, в свою очередь, ведет к уменьшению в плазме крови концентрации холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП. Параллельно повышается уровень антиатерогенных ЛПВП. Нормализация липидного спектра приводит к замедлению прогрессирования и регрессу коронарного атеросклероза (исследования GISSI, MARS, PLAC-1, REGRESS). Следующий механизм - стабилизация «нестабильных» («активных») нестенозирующих бляшек: - воздействие на липидные факторы их активации в результате уменьшения объема липидного ядра и коррекции нарушений его физико-химических свойств. Это предупреждает разрыв фиброзной покрышки; - воздействие на нелипидные факторы активации бляшки (дисфункция эндотелия, местное воспаление). Статины увеличивают продукцию N0, тем самым увеличивают дилатацию коронарных сосудов. Противовоспалительная активность лекарств проявляется в подавлении образования молекул адгезии, торможении прилипания лейкоцитов к поверхности эндотелия, снижении секреторной активности и пролиферации макрофагов в атеросклеротической бляшке, уменьшении продукции противовоспалительных цитокинов, оказывающих блокирующее действие на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, снижение уровня СРБ. Антитромботическое действие - угнетение адгезии и агрегации Тр, уменыиение"содержания фибриногена, фактора VII и ингибитора активации плазминогена. В большинстве исследований (Скандинавское исследование, CARE, LIPID, POST-CABG, HPS, ACCESS) доказана корреляционная зависимость между снижением в сыворотке уровня ХС ЛПНП и общего ХС и снижение риска возникновения нефатального и фатального повторного инфаркта миокарда. Статины хорошо всасываются. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в интервале между 1 и 2 часами. Статины и их метаболиты связы-ваются с белками плазмы крови, большая часть принимаемой дозы выделяется с желчью (табл. 3). Отсюда вытекают рекомендации, касающиеся осторожного применения статинов у больных с заболеваниями печени в активной фазе, при повышении в крови уровня трансаминаз, при беременности и лактации, при индивидуальной непереносимости к любому компоненту препарата. Рекомендуемые дозы статинов подбираются индивидуально, начиная с минимальной (табл. 4). Как следует из выводов исследователей, положительный эффект при применении препарата не зависит далее ...
|
