|
1 2 3 4 5 6 7 8
далее отенциальных возбудителей нозокомиальных инфекций (респираторных, мочевых и др.) [4].По действию против грамположительных микроорганизмов макролиды 1 поколения (эритромицин, мидекамицин) превосходят препараты II поколения, кроме кларитромицина. Кларитромицин превосходит другие макролиды, (включая эритромицин, азитромицин и рокситромицин) по действию на атипичные возбудители и грамположительные микроорганизмы. В отношении к S. pneumoniae, S. pyogenes и атипичных возбудителей активность макролидов высокая. Различия между препаратами минимальны и клинически незначимы. Среднее значение МПКдо в отношении Н. influemae является сравнительно высоким (0,5-32 мг/л) - активность умеренная или низкая. Это связано с природной низкой чувствительностью Н. influemae к макролидам, что имеет существенное клиническое значение, так как этот микроорганизм является одним из основных возбудителей инфекций дыхательных путей. В основе выбора правильного направления антимикробной терапии лежит этиология заболевания. За последние десятилетия в этиологии ВП произошли существенные изменения - все чаще атипичные возбудители (Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp.) упоминаются как причина пневмонии. Едва ли не повсеместно отмечается рост устойчивости основных респираторных патогенов-^прежде всего Streptococcus pneumoniae) [7]. Несмотря на то, что формально значительное число микроорганизмов могут вызывать ВП, развитие большинства случаев заболевания связывается с ограниченным перечнем возбудителей. Пневмококк остается наиболее актуальным из них. Результаты современных когортных исследований указывают, что «вклад» атипичных возбудителей (в зависимости от принимаемых критериев этиологического диагноза) колеблется от 7,5 до 50%. В исследованиях было подтверждено доминирующее положение пневмококка в этиологической структуре ВП, но существенной оказалась и роль хламидийной инфекции. Важно подчеркнуть, что этиология ВП варьирует в зависимости от степени тяжести заболевания (нетяжелая или тяжелая пневмония), возраста пациента (<60 лет; >60 лет), наличия или отсутствия ряда сопутствующих заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, ХОБЛ и др. (табл. 3). Резистентность респираторных патогенов к макролидам может быть опосредована как хромосомами, так и плазмидами. Механизмы микробной резистентности к макролидам следующие: 1. Модификация мишени действия - рибосомальной 50з-субъединицы (MLS-тип). Этот процесс катализируется ферментами-метилазами. Резистентность MLS-типа не вырабатывается к 16-членным макролидам (мидекамицин). 2. Эффлюкс (выброс) антибиотика из микробной клетки (такой способностью обладает эпидермальный стафилококк). 3. Инактивация макролидов посредством расщепления лактонного кольца эстеразами или фосфотрансферазами бактерий. Химическая структура полусинтетических макролидов предохраняет их лактонное кольцо от разрушения ферментами. Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природноустойчивых к эритромицину. Приобретенная у далее ...
|
