|
1 2 3 4 5 6
Макролиды используются в амбулаторной практике на протяжении более 50 лет. Хотя подобное долгожительство обычно не идет на пользу антибактериальным препаратам (учитывая риск распространения резистентности возбудителей), тем не менее, макролидные антибиотики не утратили своей роли в лечении инфекционных заболеваний и, более того, нашли новые показания к применению. В значительной мере это связано с уникальными фармакодинамическими свойствами макролидов, в частности их способностью накапливаться в воспалительных клетках, что позволяет создать высокие концентрации антибиотика в очаге инфекции - заболевания и преодолеть возможную устойчивость микроорганизмов [I]. В последнее десятилетие активно обсуждаются иммуномодулирующие свойства макролидов, не связанные с их антибактериальной активностью [2]. Стимулирующее или угнетающее влияние на иммунную функцию свойственно препаратам разных химических классов и далеко не всегда находит практическое применение. Соответственно, образуется вопрос, насколько значима иммуномодулирующая активность макролидов? Может ли она рассматриваться как лишний довод в пользу назначения макролидных антибиотиков по основным показаниям, например, для лечения пневмонии? Может ли проявиться иммуномодулирующий эффект при кратковременном лечении, например 3-5-дневном курсе терапии азитромицином (Сумамедом®)? Дать конкретные ответы на эти вопросы достаточно сложно, хотя к
настоящему времени накопились данные, позволяющие высказать определенные комментарии.
Иммуномодулирующие свойства макролидов
Первые сообщения о противовоспалительных эффектах макролидов появились около 20 лет назад. В последующем они были подтверждены в многочисленных исследованиях, которые проводились в основном in vitro. Макролидные антибиотики накапливаются в фагоцитах, которые выделяют различные цитокины, оксиданты и ферменты и принимают непосредственное участие в развитии воспалительных заболеваний. Установлено, что различные макролиды оказывают прямое влияние на функцию нейтрофилов (снижение выработки оксйдантов, апоптоз) и продукцию ими цитокинов каскада воспаления (снижение секреции интерлейкинов 1, 6 и 8, фактора некроза опухоли и увеличение продукции интерлейкина 10) [З]. Макролиды оказывали влияние и на другие клетки, например, они ингибировали секрецию RANTES фибробластами человека и выработку гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора моноцитами и фибробластами легких [4]. Создается впечатление, что кратковременное применение лекарств этой группы вызывает усиление иммунного ответа, в то время как длительная терапия приводит к иммуносупрессии. Далее было высказано предположение о том, что они могут взаимодействовать с фосфолипидами плазмы и мембран внутриклеточных органелл и оказывают стабилизирующее влияние на оболочки эффекторных клеток, препятствуя, например, высвобождению миелопероксидазы или эластазы нейтрофилами [5]. По иммуномодулирующей активности макролидные антибиотики отличаются от других антибактериальных препаратов. Например, аз далее
|
