1 2 3 4 5 6 7
далее терапии бисопрололом [106] (т.е. положительный эффект бисопролола связан с его протективным воздействием на сократительную функцию левого желудочка). Проведенное в середине 90-х годов прошлого века многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование CIBIS-11 (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II) [107] было призвано подтвердить положительное влияние бисопролола на выживаемость больных недостаточностью кровообращения. В этом клиническом испытании участвовало существенно большее число пациентов с ХСН III-IV функционального класса по NYHA (N=2647; бисопролол и плацебо принимали соответственно 1327 и 1320 пациентов) с фракцией выброса <35%, получавших терапию мочегонным и ингибиторами АПФ [108]. Доза бисопролола в процессе исследования постепенно увеличивалась от 1,25 мг/сут. до 10 мг/сут. (в зависимости от индивидуальной переносимости). Средняя продолжительность наблюдения составила 1,3 года. Исследование CIBIS-II было прекращено досрочно, т.к. при втором предварительном анализе на фоне приема бисопролола по сравнению с плацебо было выявлено высокодостоверное снижение общей смертности (соответственно 156 [11,8%] и 228 [17,3%] случаев; ОР=0,66; 95% ДИ=0,54-0,81, р<0,0001) и внезапной смерти (соответственно 48 [3,6%] и 83 [6,3%] случаев, ОР=0,56, 95% ДИ=0,39-0,80, р=0,0011) [108].Следует отметить, что эффект бисопролола не зависел от этиологии сердечной недостаточности и проявлялся у пациентов с различной тяжестью ХСН [108]. При последующем анализе было установлено, что положительное влияние бисопролола на выживаемость больных ХСН является статистически достоверным вне зависимости от того, какая максимально переносимая суточная доза была достигнута в результате титрования (ОР=0,66 при 95% ДИ=0,48-0,92 у больных, получавших на момент окончания исследования бисопролол в низких дозах {1,25-3,75 мг/сут.}; ОР=0,33 при 95% ДИ=0,21-0,51 и ОР=0,59 при 95% ДИ=0,40-0,89 у пациентов, получавших соответственно средние {5-7,5 мг/сут.} и высокие {10 мг/сут.} дозировки бисопролола), в то время как прекращение приема препарата ассоциировалось с достоверным увеличением летальности (ОР=2,13, 95% ДИ=1,43-3,17, р=0,0002) [109,110]. Кроме того, в отличие от данных исследования CIBIS эффективность бисопролола не зависела от исходной частоты сердечного ритма, а также от ее изменения на фоне терапии [111]. Наконец, положительное влияние бисопролола на выживаемость в одинаковой степени реализуется как у больных ХСН с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (пожилой возраст, сахарный диабет, нарушение функции почек, IV функциональный класс сердечной недостаточности), так и у пациентов без указанных патологических состояний [112]. Мета-анализ результатов клинических испытаний CIBIS и CIBIS-II также показал существенное снижение общей смертности (на 29,3% 95% ДИ=17-40%; р=0,00003), смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и внезапной смерти, а также частоты повторных госпитализаций [ИЗ]. Соответственно, в исследовании CIBIS-II была подтверждена выя далее ...