1 2 3 4 5 6
ОДНОЙ ИЗ НАИБОЛЕЕ злободневных проблем современной кардиологии является постинфарктное ремоделирование сердца. Принято считать, что наиболее эффективными препаратами для профилактики этого патологического процесса являются ингибиторы АПФ [9] и (3-адреноблокаторы [4]. Однако терапевтический потенциал этих фармакологических агентов ограничен, поэтому исследователи уделяют большое внимание поиску новых лекарственных препаратов, способных стимулировать регенерацию сердца и неоваскулогенез после инфаркта миокарда. В последнее время появились публикации о том, что названные процессы в некротизированной ткани сердца можно активировать через использование цитокинов [3,14,15,16,18,24,26,29]. Цитокинами принято называть пептиды с достаточно большой молекулярной массой (от 8 до 80 кДа), которые действуют аутокринно (т.е. на клетки, которые их секретируют) или паракринно (т.е. на соседние клетки) [8]. Исключением является эритропоэтин, который в отличие от других цитокинов может действовать как гормон, секретируемый почками [14]. Прежде чем перейти к обсуждению публикаций о роли цитокинов в неоваскулогенезе и пролиферации кардиомиоцитов, следует сказать несколько слов о стволовых клетках. Стволовыми клетками (СК) называют низкодифференцированные полипотентные клетки, способные к дифференцировке в различные специализированные клетки, в том числе кардиомиоциты и эндотелиоциты. Заинтересованный читатель сможет найти подробную информацию о СК в наших обзорах [5,6]. В небольшом количестве названные клетки присутствуют в сердце. Доказано, что СК или, вернее, клетки-предшественники кардиомиоцитов, эндотелиоцитов и гладких мышц могут поступать в сердце из кровотока. Попав в миокард, они под действием .микроокружения делятся и дифференцируются в кардиомиоциты, эндотелиоциты, клетки гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. Полагают, что источником клеток-предшественников является костный мозг. Положительный эффект инфузии мононуклеарных клеток костного мозга (они содержат около 2% СК) в инфаркт-связанную коронарную артерию показан у пациентов с острым инфарктом миокарда (ИМ) [10,12,27,30]. В экспериментальной работе D.Oriic и соавт. [24] представлены данные о том, что процесс естественной миграции клеток-предшественников из костного мозга в миокард можно усилить через использование определенных цитокинов. Таким образом, усилить регенерацию миокарда и неоваскулогенез в постинфарктном периоде можно через использование цитокинов. Последние индуцируют поступление СК в кровоток из костного мозга и потенцируют фиксацию их в некротизированном миокарде. Рассмотрим этот подход к лечению инфаркта миокарда более детально. Наиболее перспективным препаратом для мобилизации клеток-предшественников кардиомиоцитов и эндотелиоцитов из костного мозга является гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) [3,24]. Этот цитокин стимулирует миграцию примитивных клеток костного мозга в ткань сердца и трансдифференцировку этих клеток в кардиомиоциты [29]. Первоначально Г-КСФ (филграстим, Нейпоген) был рекомендован далее