1 2 3 4 5 6 7
далее польза ее у женщин убедительно не доказана. Восполнить этот пробел было призвано исследование Women's Health Study, в котором приняли участие почти 40000 здоровых женщин в возрасте 45 лет и старше [4]. В течение около 10 лет сравнивали результаты терапии аспирином в дозе 100 мг/сут через день и плацебо. Риск комбинированной первичной конечной точки (нефатальные инфаркт миокарда и инсульт, смерть от сердечно-сосудистых причин) снизился недостоверно (на 9%; р=0,13). также необходимо отметить , лечение аспирином привело к снижению риска инсульта (на 17%, р=0,04), в основном ишемического (на 24%, р=0,009) (рис. 1). Аспирин не оказывал влияния на риск фатального и нефатального инфарктамиокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин. Тем не менее, его применение привело к снижению риска основных сердечно-сосудистых исходов (на 26%), ишемического инсульта (на 30%) и инфаркта миокарда (на 34%) у женщин в возрасте 65 лет и старше. Частота желудочно-кишечных кровотечений в группе аспирина была выше, чем в группе плацебо (4,6 и 3,8% соответственно). Полученные данные подтверждают эффективность аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у здоровых женщин, особенно в возрасте старше 65 лет. Новые механизмы действия Установленным механизмом противовоспалительного действия аспирина является ингибирование синтеза простагландинов, хотя этот эффект не позволяет полностью объяснить противовоспалительные свойства препарата. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что аспирин вызывает также образование липоксинов — эндогенных липидных медиаторов, обладающих противовоспалительной активностью (рис. 2) [5]. Синтез этих веществ происходит под действием 5-липоксигеназы. Липоксины дают различные эффекты, включая ингибирование повреждения, опосредованного лейкоцитами, стимуляцию клиренса нейтрофилов, подвергающихся апоптозу, макрофагами, подавление выработки провес палительных цитокинов, пролиферации и миграции клеток, модуляцию активности металлопротеиназ, активированных цитокинами. Установлено, что эти медиаторы оказывают действие на сосуды, в частности сосудистый тонус, миграцию лейкоцитов, проницаемость стенки и пролиферацию клеток. В почках липоксин \ вызывает расширение прегломерулярных артериол и повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Вазоактивные свойства липоксинов могут частично опосредоваться их антагонизмом в отношении лейкотриеновых рецепторов и/или образованием простагландинов и простациклина. До последнего времени эффекты аспирина на выработку липоксинов изучались в основном в экспериментальных условиях. В связи с этим большой интерес представляют данные N.Chiang и соавт. [6], которые сопоставили влияние ацетилсалициловой кислоты в разных дозах (81, 325 и 650 мг) и плацебо на выработку липоксинов в рандомизированном клиническом исследовании у 128 здоровых добровольцев. До и после 8-недельной терапии измеряли уровни липоксина А, и тромбоксана By который служил маркером антитромбоцитарного действия аспирина. После терапии асп далее ...