1 2 3 4 5 6
Даларгин — это пептидный агонист ^i- и б-опиоидных рецепторов (ОР). Цель. Изучение эффектов даларгина на показатели насосной функции сердца и коронарной перфузии у больных, перенесших инфаркт миокарда. Материал и методы. Оценивали эффект однократного внутривенного введения плацебо (0,9% NaCI) и даларгина (0,1 мг/кг) у 19 больных, перенесших инфаркт миокарда. Во время инфузии определяли АД, регистрировали ЭКГ и проводили эхокардиографию. После инфузии даларгина пациентам вводили Tc-myoview для сцинтиграфической оценки коронарной перфузии. Экспериментальный фрагмент исследований выполняли на крысах, наркотизированных этиловым эфиром, которым внутривенно вводили даларгин, налоксон и Des-Tyr-даларгин. Результаты. Даларгин вызывал достоверное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение систолического АД, увеличение ударного объема, двойного произведения, фракции выброса и минутного объема кровообращения. Однако он не влиял на показатели ЭКГ и коронарную перфузию. У 2 из 19 больных после введения даларгина в дозе 0,075 мг/кг систолическое АД снизилось до 75 мм рт. ст. У подопытных животных даларгин увеличивал ЧСС. Этот эффект не проявляется в условиях блокады опиоидных рецепторов налоксоном. Метаболит даларгина Des-Tyr-даларгин не влиял на ЧСС. Заключение. Даларгин может применяться у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в дозе 0,1 мг/кг внутривенно, под контролем АД. Клин. фармакол. тер., 2004, 13 (4), 47-51.ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА (ИБС) остается главной причиной инвалидизации и смертности трудоспособного населения нашей страны. Такое положение дел во многом объясняется недостаточной эффективностью медикаментозной профилактики и терапии ИБС [3,9]. К используемым с этой целью нитратам быстро формируется толерантность [3,9]. Антагонисты кальция дают ряд побочных эффектов [3,9]. Хорошо зарекомендовавшие себя р-адреноблокаторы обладают рядом негативных свойств (синдром отмены, отрицательный инотропный эффект, артериальная гипотония, брадикардия, повышение уровня общего холестерина крови), что ограничивает показания к их применению [3,9]. В связи с этим поиск новых подходов к терапии ИБС является приоритетной областью кардиологии и фармакологии. В этом плане особого внимания заслуживают агонисты [t- и б-опиоидных рецепторов, которые оказывают антиишемическое действие [19] и обладают антиаритмическими свойствами [13]. Агонист (А- и 6-рецепторов D-Ala2,Leu5,Argб-энкeфaлин (даларгин) давал антиангинальный эффект у пациентов с коронарной болезнью сердца [8] и повышал толерантность к физическим нагрузкам [7]. В опытах на животных даларгин в дозе 0,1 мг/кг внутривенно предупреждал развитие фибрилляции желудочков при коронароокклюзии и реперфузии [13] и повышал порог ее появления у крыс с постинфарктным кардиосклерозом [12]. Последний факт свидетельствует о том, что этот пептид способен не только предупреждать появление аритмий, но и устранять уже сформировавшуюся электрическую нестабильность сердца при постинфарктном кардиосклерозе. Казалось бы далее