1 2 3 4 5 6
читать далее ... ия [7,8]. Возможно, что подобное уменьшение сосудистого тонуса имеет место и при однократной инфузии пептида. Однако результаты наших исследований говорят против подобной упрощенной трактовки полученных данных. Если даларгин вызывает расширение периферических артерий, то после его инфузии должно отмечаться уменьшение систолического и диастолического АД. Мы же фиксировали главным образом снижение систолического АД, начиная с момента инфузии даларгина в дозе 50 мкг/кг. Достоверное уменьшение диастолического АД было отмечено только после введения дозы 87 мкг/кг. Возможно, такое несоответствие ожидаемых результатов и реальных фактов кроется в следующем. Даларгин вызывает дилатацию периферических артерий, однако одновременно происходит увеличение минутного объема кровообращения, поэтому конечным результатом является сохранение диастолического АД на прежнем уровне. Систолическое АД зависит не только от сосудистого сопротивления, минутного объема кровообращения, но и ударного объема. Прирост ударного объема после инъекции даларгина составил 6%, а минутный объем кровообращения увеличился на 20%. Очевидно, подобное увеличение ударного объема недостаточно для того, чтобы обеспечить сохранение систолического АД на исходном уровне в условиях вазодилатации, вызванной даларгином. Сопоставление представленных фактов позволяет утверждать, что даларгин обладает сосудорасширяющим действием, которое приводит к снижению систолического АД. Кроме того, он дает положительный хронотропный и инотропный (увеличение ударного объема) эффекты, сочетание которых вызывает существенное повышение минутного объема кровообращения. В пользу положительного инотропного действия даларгина свидетельствуют и другие наши данные. Так, после инфузии даларгина в дозе 75 мкг/кг нами было зафиксировано уменьшение конечного систолического объема на 11% и увеличение фракции выброса левого желудочка на 16%. Одновременно повышается двойное произведение, что отражает увеличение механической работы, выполняемой сердечной мышцей. Под действием пептида отмечается не только усиление сократимости сердца, но и улучшение релаксации сердечной мышцы. В пользу подобного утверждения говорит увеличение конечного диастолического объема на 7%. Каковы причины подобных изменений центральной гемодинамики после применения даларгина? Инфузия даларгина вызывает активацию опиоидных рецепторов в эндотелии артерий, что ведет к увеличению синтеза N0, вызывающего вазодилатацию и снижение периферического сосудистого сопротивления и АД. В пользу подобной гипотезы свидетельствуют данные литературы о наличии в эндотелии артерий -ОР, сопряженных с NO-синтазой [19]. Кроме того, внутривенная инфузия пептидных агонистов -ОР вызывала у наркотизированных крыс снижение общего периферического сопротивления и АД [10]. Подобных опиоид-индуцированных изменений показателей центральной гемодинамики не происходит в условиях блокады МО-синтазы [10]. Нам представляется вполне вероятным, что даларгин, являющийся агонистом [А-ОР [17], вызИсточник: Маслов Л.В. и др. Клиническая фармакология и терапия. 2004. №4. С. 47-52