1 2 3 4 5 6
далее [17] в дозе 0,1 мг/кг (131 нМ/кг). При выборе дозы даларги-на мы руководствовались нашими экспериментальными данными об антиаритмической активности этого пептида [12, 13]. АД и ЧСС измеряли после введения каждого болюса. Даларгин был синтезирован в лаборатории синтеза пептидов Российского кардиологического научно-производственного комплекса. Пептид разводили в 10 мл физиологического раствора. ЭКГ регистрировали на 6-канальном электрокардиографе "Bioset 600" (Horman, Германия). Определяли ЧСС и продолжительность интервалов PQ, QRS, QT. Рассчитывали двойное произведение по формуле: ДП = (ЧСС • САД)/100, где САД — систолическое АД. Эхокардиографию проводили на аппарате "HDI-5000 Sono-CT" (Philips-ATL) с применением фазированного датчика 2,5 МГц по стандартной методике [18]. Оценивали конечные систолический (КСО, мл) и диастолический объем (КДО, мл), ударный объем левого желудочка (УО, мл), минутный объем кровообращения (МОК, л/мин), фракцию выброса (ФВ, %). Указанные показатели измеряли исходно и после введения плацебо и каждого болюса даларгина (всего 8 инъекций). Однофотонную эмиссионную компьютерную томографию миокарда выполняли на томографической гамма-камере ГКС-301Т (ВНИИМП-ВИТА, Россия), используя в качестве индикатора Tc-myoview (Tc-terofosmin) компании Nycomed Amersham (Великобритания). Исследование проводили через 30-35 мин после внутривенного введения даларгина и в покое на следующий день (через 24 ч). Радиофармпрепарат вводили сразу после инъекции даларгина. Главными особенностями Tc-myoview являются (1) быстрый захват миокардом; (2) длительная и стойкая аккумуляция в сердечной мышце; (3) накопление только в кровоснабжаемых участках миокарда [5]. Максимальная аккумуляция Tc-myoview в сердце наблюдается уже после первого его прохождения по коронарным сосудам [5], поэтому применение препарата позволяло судить о состоянии коронарной перфузии в момент введения даларгина, хотя сцинтиграфия осуществлялась через 30-35 мин после инъекции 370 МБк Tc-myoview. Регистрация изображений и обработка томограмм проводились на компьютерной системе "Сцинти" (НПО "Гелмос", Россия). Для интерпретации результатов использовали метод обратного проецирования [5]. Суть его заключается в формировании 20-25 поперечных томографических срезов сердца с последующей компьютерной реконструкцией срезов сердца [5]. Размеры дефектов перфузии и их интегральный индекс рассчитывали согласно рекомендациям ряда исследователей [5,15]. Отдельный фрагмент исследований был выполнен на крысах линии Вистар массой 200-250 г, наркотизированных диэтиловым эфиром. В течение 15-25 мин после инъекции лигандов опиоидных рецепторов регистрировали ЭКГ в первом грудном отведении через использование усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и компьютера с использованием оригинального пакета прикладных программ. Определяли ЧСС и продолжительность интервалов PQ, QRS, QT. Животным внутривенно струйно вводили следующие препараты: даларгин в дозе 131..нМ/кг (0,1 мг/кг), его аналог, лишенный аминокислоты тироз далее ...