|
1 2 3 4 5 6 7
далее ы «провоспалительных» цитокинов (этанерцепт, анакинра), аналоги молекул, участвующих в активации (ко-стимуляции) Т-клеток (абатацепт) и др. Наиболее впечатляющие результаты получены в отношении препарата инфликсимаб, при использовании которого эффективность терапии (снижение активности заболевания, замедление деструкции суставов) увеличивается на 50-60% по сравнению со стандартной терапией БПВП, включая МТ [17]. Совсем недавно были представлены предварительные результаты исследования BeST (Behandel Strategienn), в которое было включено 502 пациента с РА длительностью менее двух лет [18]. В зависимости от характера терапии больные были разделены на 4 группы: 1. Группа 1 (последовательная монотерапия): монотерапия МТ, при отсутствии эффекта МТ заменялся на сульфасалазин или лефлуномид, или МТ и инфликсимаб. 2. Группа 2 («step-up» комбинированная терапия): МТ в комбинации (при отсутствии эффекта) с сульфаса-. лазином, гидроксихлорохином и ГК; затем МТ в комбинации с инфликсимабом. 3. Группа 3 («step-up» тройная комбинированная терапия): МТ в комбинации с сульфасалазином, ГК в высоких дозах (при необходимости сульфасалазин заменялся циклоспорином, а затем МТ и инфликсимабом).4. Группа 4: комбинированная терапия МТ и инфликсимабом (при необходимости добавлялся лефлуномид,сульфасалазин, циклоспорин и преднизолон). Предварительные результаты (через 2 года) свидетельствуют о том, что наиболее эффективным лечением как по влиянию на функциональную активность, так и на прогрессирование деструкции суставов, была «тройная» комбинированная терапия и комбинация МТ и инфликсимаба. Примечательно, что у 55% пациентов, у которых было клиническое улучшение (индекс DAS<2,4), после отмены инфликсимаба эффект лечения сохранялся на фоне монотерапии МТ. Предварительные результаты исследования IRAMT (The Infliximab Rheumatoid Arthritis Methotrexate Tapering) свидетельствуют о том, что у 75% пациентов, получающих комбинированную терапию МТ и инфликсимабом, удается снизить дозу МТ (с 15 мг/нед. до 5 мг/нед.) без или с минимальным (на 1 мг/кг) увеличением дозы инфликсимаба. Одним из важных направлений в лечении РА является подавление патологической активации Т-лимфоцитов, играющей фундаментальную роль в иммунопатогенезе PA [20]. В числе наиболее перспективных препаратов, обладающих подобным эффектом - CTLA4 Ig, представляющий собой молекулу, состоящую из внешнего домена CTLA4 и тяжелой цепи Fc фрагмента молекулы IgG (рис. 1). Напомним, что для оптимальной активации Т-лимфоцитов требуется, как минимум, 2 сигнала. Один из них реализуется в процессе взаимодействия Т-клеточных рецепторов (ТКР) с комплексом пептид-ГКГ (главный комплекс гистосовместимости), экспрессирующимся на мембране антиген-презентирующих клеток (АПК), другой - за счет взаимодействия так называемых «ко-стимулирующих» рецепторов на Т-клетках и соответствующих лигандов на АПК. Ключевой «ко-стимуляторный» сигнал обеспечивается за счет взаимодействия CD28 на Т-лимфоцитах и CD80 и CD86 на АПК. При наличии обоих сиг далее ...
|
