1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее и, что терапия Бондронатом приводит к эффективному подавлению остеоклатической костной деструкции и последующему уменьшению выделения кальция в кровь. При дозах, превышающих терапевтически рекомендуемые, Бондронат не вызывает нежелательных явлений, связанных с костной минерализацией [22]. Напротив, применение таких доз позволяет поддерживать на прежнем уровне и даже улучшать качество костной ткани [23]. Бондронат не оказывает нежелательного воздействия на функции печени, желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой или центральной нервной систем. После применения Бондроната радиоактивности в мозге или костном мозге не отмечалось, изменений температуры тела и уровня глюкозы в крови не наблюдалось. Бондронат выпускается в двух лекарственных формах: ампулы с концентратом для инфузии, содержащие 1 мг, 2 мг и 6 мг ибандроновой кислоты, и таблетки в оболочке, содержащие 50 мг действующего вещества. Фармакокинетические свойства Бондроната исследовались для доз 0,5-6,0 мг; в этом диапазоне свойства препарата были однородными. Препарат быстро выводится из плазмы и в неизмененном виде экскретируется через почки. Период полувыведения из сывороткисоставляет 10-30 часов. Через почки экскретируется 40-60% введенной дозы, при этом приблизительно 2/3 объема дозы - в течение первых двух часов после введения препарата. При пероральном приеме Бондронат быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин. после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин. до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Местом терапевтической активности Бондроната является костная ткань. Связывающая функция Бондроната определяется присоединением фосфатной группы в его молекуле к кальцию и гидроксиапатиту в костной ткани. Наивысший уровень концентрации Бондроната достигается в костях, менее 1% попадает в некальцинированные ткани - в основном^ в селезенку, почки и печень. В результате проведения исследований exvivo было показано, что степень связывания препарата с эритроцитами и тромбоцитами является достаточно низкой (5-5000 мкг/л), всего с клетками крови связывается приблизительно 10% препарата. Связывание Бондроната с белками в плазме крови человека составляет 99%. В результате доклинических исследований было установлено, что единичная доза Бондроната продолжает оказывать ингибирующее действие на мышиной модели с экспериментальной индуцированной ретиноидами гиперкальциемией в течение примерно 20 дней. Токсический потенциал Бондроната изучался на разных моделях в целой серии исследований по безопасности, запланированных для оценки вероятной токсичности препарата для органов, воздействия на репродуктивную функцию и развитие организма, генотоксичности и канцерогенности. Было доказано, что при высоких дозах (в первую очередь в результате системной токсичности) поражаются почки и печень. При экс далее ...