1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее оны. Так как АПФ играет ключевую роль в формировании артериальной гипертонии и индуцируется почти во всех экспериментальных моделях (перегрузка объемом; атеросклеротические бляшки; инфаркт миокарда; ремоделирование после инфаркта; сердечная недостаточность, старость) блокада РААС является универсальной стратегией лечения АГ. Фармакологическое действие ингибиторов АПФ преимущественно связано с блокадой образования AT II.' Кроме этого, происходит повышение содержания брадикинина, особенно в тканях. Как ингибирование образования AT II, так и повышение содержания брадикинина сопряжены с благотворными эффектами ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ являются менее специфичными в блокаде AT II по сравнению с блокаторами рецепторов к AT I, однако они также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний вследствие повышения биодоступности брадикинина. Последнее как бы компенсирует неполную блокаду AT П. С фармакологической точки зрения константа Михаэлиса для инактивации брадикинина и образования AT II такова, что блокирование АПФ неизменно ведет к снижению содержания AT II и повышению содержания брадикинина. В настоящее время для ингибиторов АПФ характерны не только высокая эффективность при различных кардиоваскулярных заболеваниях - уменьшение заболеваемости и смертности при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, инсульте, сахарном диабете, диабетической и недиабетической нефропатии, но и благоприятный профиль безопасности и переносимости [15,16,17]. Ингибиторы АПФ обладают рядом эффектов, которые связаны не столько со снижением АД, сколько с уменьшением риска возникновения ассоциированных с гипертонией осложнений. На фоне терапии этими веществами происходит регресс гипертрофии левого желудочка, восстановление нарушенной геометрии мелких артериол, в том числе в сердце и головном мозге, наблюдается нефропротективное действие (как при диабетической, так и при недиабетической нефропатии) [16,17]. Следует отметить, что ингибиторы АПФ значительно различаются между собой по своей химической структуре, мощности, биодоступности, продолжительности действия, распределению, выведению и сродству к тканевому АПФ. Эналаприл является одним из наиболее изученных ингибиторов АПФ, и выводы о высокой эффективности и благоприятном профиле безопасности относятся к нему в полной мере. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики используются при лечении АГ значительно дольше, чем другие антигипертензивные препараты. В 1956 г. был синтезирован первый, эффективный при приеме внутрь тиазидный диуретик - хлортиазид. В 1957 г. был создан более мощный тиазидный диуретик -гидрохлортиазид, который быстро вытеснил хлортиазид из амбулаторной практики. В 1959 г. появился тиазидоподобный диуретик хлорталидон, в 1974 г. - индапамид. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики имеют некоторые важные преимущества перед другими классами антигипертензивных препаратов, благодаря которым они на протяжении более четырех десятилетий широко использу далее ...