1 2 3 4 5 6 7
далее ы или инсулин. Препараты сульфонилмочевины На протяжении многих лет препараты сульфонилмочевины были самыми популярными противодиабетическими средствами. Основной механизм их действия заключается в увеличении секреции инсулина [10]. Сначала эти препараты связываются со специфическим рецептором на поверхности В-клеток поджелудочной железы, что вызывает закрытие АТФ-зависимых калиевых каналов, снижение тока калия через них и деполяризацию мембраны В-клетки. Это, в свою очередь, приводит к увеличению притока в В-клетку кальция, активизации системы цитоскелета, перемещению секреторных гранул к поверхности клетки и выбросу инсулина за пределы клетки посредством экзоцитоза. Высвобождающийся из поджелудочной железы инсулин попадает в воротную вену и подавляет базальную продукцию глюкозы в печени, снижая уровень ГПн. Кроме того, повышенное содержание инсулина в артериальной крови увеличивает захват глюкозы мышцами и снижает уровень ГПп. Все производные сульфонилмочевины подразделяются на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения слабее связываются с рецептором сульфонилмочевины и назначаются в более высоких дозах, чем препараты второго поколения. Препараты сульфонилмочевины - достаточно эффективные гипогликемические средства, снижающие уровень НЬА1с на 1,5- 2,0%. Существует прямая зависимость между гипогликемической активностью лекарств сульфонилмо-чевины и исходным уровнем ГПн. Чем выше этот показатель в начале лечения, тем более выраженным будет его снижение в дальнейшем. Даже если сначала наблюдалась хорошая ответная реакция на лечение этими препаратами, вторичная их неэффективность выявляется примерно у 57% больных в год, а после 10 лет лечения в большинстве случаев приходится подключать второй ПГГП. Прием лекарств супьфонилмочевины не влияет на липидный спектр крови, а по данным некоторых исследований, несколько снижает уровень липидов и триглицеридов. Отрицательным действием этих лекарств является повышение массы тела, что особенно нежелательно у больных с уже имевшейся до начала лечения избыточной массой тела. Основным клинически значимым побочным эффектом лекарств супьфонилмочевины является гипогликемия, которая чаще развивается при использовании лекарств длительного действия (хлорпропамид, глибурид). Метформин Метформин (Метфогамма, Вёрваг Фарма) относится к классу бигуанидов. Механизм действия метформина связан с повышением чувствительности печени и периферических тканей (прежде всего мышц) к инсулину [11]. Кроме того, препарат подавляет продукцию глюкозы в печени. Получены также данные о том, что метформин подавляет в печени процесс гликогенолиза. Снижение базальной скорости выработки глюкозы в печени тесно коррелирует с уменьшением уровня ГПн. Кроме того, препарат повышает чувствительность мышц к инсулину за счет прямого и непрямого действия. На клеточном уровне этот эффект связан с множеством механизмов, включая увеличение активности тирозинкиназы инсулинового рецептора, количества молекул и активности пере далее ...