1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее злокачественных опухолей. В течение года после ВТЭ рак диагностируют примерно у 10% больных, у которых отсутствуют другие факторы риска тромбообразования [4]. Этот риск примерно в 3 раза выше, чем у больных без ВТЭ. Иногда злокачественную опухоль выявляют спустя несколько месяцев или лет после ВТЭ. В Дании были проанализированы результаты наблюдения 15348 больных первичным ТГВ и 11305 больных ТЭЛА [б]. Риск развития рака в тече-ние первого года наблюдения оказался повышенным как у больных ТГВ (в 2,1 раза), так и ТЭЛА (в 2,3 раза). ВТЭ тесно ассоциировались с раком поджелудочной железы, яичников, печени и головного мозга, в то время как их ассоциация с опухолями молочной железы, мочевого пузыря, прямой кишки или злокачественной меланомой отсутствовала. Отдаленные метастазы имелись у 40% больных, у которых злокачественная опухоль была диагностирована в течение первого года после ВТЭ, и 29% пациентов, подобранных по возрасту и полу и страдавших теми же формами рака. Сходные данные были получены в Швеции при анализе 61998 больных ВТЭ. Во время первой госпитализации или в течение года после ВТЭ было зафиксировано 2509 случаев рака (относительный риск 4,4) [7]. Вероятность установления диагноза полицитемии увеличилась в 12,0 раз, а рака поджелудочной железы, яичников, печени и головного мозга — более чем 5,0 раз (рис. 1). У больных в возрасте менее 65 лет вероятность выявления опухоли была выше, чем у пациентов в возрасте >65 лет. Увеличение частоты рака сохранялось в течение 10 и более лет после госпитализации по поводу ВТЭ. Вероятность развития рака была сходной у мужчин и женщин, а также пациентов, которым проводились или не проводились хирургические вмешательства. Как в датском, так и шведском исследованиях было отмечено увеличение риска развития рака в отдаленном периоде (>1 года) после ВТЭ на 10-30% по сравнению с таковым в общей популяции. Таким образом, тромботические осложнения могут служить маркером скрытого рака и предиктором развития злокачественной опухоли или метастазов в ближайшие годы. Патогенез ВТЭ при злокачественных опухолях Причинами ВТЭ являются повышение коагуляции, повреждение стенок сосудов и застой крови (триада Вирхова). У больных раком имеются все указанные факторы, которые могут быть обусловлены как самой опухолью, так и проводимым лечением. Нарушения гемостаза, предрасполагающие к развитию ВТЭ, обнаруживают более чем у 90% больных злокачественными опухолями [8]. Опухолевые клетки вызывают нарушения гемостаза за счет двух механизмов (рис. 2): 1) выработка прокоагулянтов, фибринолитических факторов и цитокинов; 2) взаимодействие с эритроцитами, эндотелиальными клетками, моноцитами/макрофагами и тромбоцитами [9]. Повреждение тканей хозяина под действием растущей опухоли и/или воспалительного ответа (включая реакцию острой фазы, нарушение метаболизма белков, неоваскуляризацию, некроз и нарушения гемодинамики) также может способствовать усилению свертывания крови. Эти прокоагуляционные изменения усиливаются под влиянием снижени далее ...