1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее сти. В руководстве АССР (2004 г.) всем больным злокачественными опухолями, осложнившимися ВТЭ, рекомендовано проводить терапию НМГ в течение 3-6 месяцев. Необходимость ежедневных подкожных инъекций создает определенные неудобства для больного, однако этот недостаток компенсируется не только более высокими эффективностью и безопасностью, но и сокращением числа лабораторных исследований [32]. Влияние НМГ на смертность больных раком Связь некоторых механизмов тромбообразованил и опухолевого роста позволяет предположить, что антикоагулянты могут оказывать противоопухолевое действие [33]. В опытах на животных фрагменты гепарина, содержащие менее 10 сахаридов, ингибировали биологическую активность фактора роста фибробластов (ВFGF), в то время как фрагменты, состоящие менее чем из 18 сахаридов, подавляли взаимодействие сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) с рецепторами на эндотелиальных клетках [34]. НМГ, в отличие от НФГ, ингибировали взаимодействие факторов роста с рецепторами и опосредованный ими ангиогенез in vivo. Возможные механизмы противоопухолевого действия гепаринов включают в себя подавление гепариназ опухолевых клеток, способствующих их инвазии и метастазированию, а также селектинов на поверхности клеток. В опытах in vitro и in vivo продемонстрировано прямое ингибирующее влияние НМГ на ангиогенез [35]. В ряде клинических исследований предпринимались попытки доказать благоприятное влияние НМГ на выживаемость больных злокачественными опухолями. Например, S.Conti и соавт. [36] обобщили результаты 8 исследований, в которых сравнивали результаты применения НМГ в течение по крайней мере 3 месяцев и пероральных антикоагулянтов у 1726 больных злокачественными опухолями. В течение в среднем 8,6 месяцев смертность от рака достоверно не отличалась между группами. Тем не менее, результаты некоторых исследований оказались более обнадеживающими. Например, в двойном слепом рандомизированном исследовании у 302 больных метастатическим или местно распространенным раком, не страдавших ВТЭ, были сопоставлены результаты 6-недельной терапии надропарином (Фраксипарином) и плацебо [37]. Пациентов наблюдали в течение в среднем 1 года. Относительный риск смерти в основной группе снизился на 25%. Медиана выживаемости при лечении надропарином и плацебо составила 8,0 и 6,6 месяцев соответственно. После внесения поправки на различные факторы, которые могли отразиться на результатах лечения, эффект надропарина сохранил статистическую значимость. Частота серьезных кровотечений существенно не отличалась между двумя группами (3 и 1% соответственно). В выборке больных, у которых ожидаемая выживаемость составляла 6 месяцев или более, терапия надропарином привела к снижению относительного риска смерти на 34% и увеличению медианы выживаемости с 9,4 до 15,4 месяца. У больных с ожидаемой выживаемостью менее 6 месяцев относительный риск смерти при лечении надропарином снизился недостоверно (на 12%). Таким образом, кратковременное подкожное применение надропарина привело далее ...