|
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
далее я уровней антикоагулянтов (антитромбина и протеина С) при подавлении синтеза белков в печени. Злокачественные клетки постоянно экспрессируют тканевый фактор, играющий важную роль в каскаде свертывания, и могут индуцировать его экспрессию в других клетках. Кроме того, они выделяют прокоагулянтный фактор, который активирует фактор Х независимо от тканевого фактора. Уровни ракового прокоагулянта (измеряют через использование ELISA) повышены у 85% больных злокачественными опухолями [10]. Опухолевые клетки влияют также на активность фибринолитической системы. Они экспрессируют активатор плазминогена и могут выделять ингибиторы активатора плазминогена 1 и 2 типов. Клетки опухолей продуцируют различные провоспалительные цитокины, например, фактор некроза опухоли-а и интерлейкин-lp, которые вызывают экспрессию тканевого фактора в эндотелиальных клетках и снижают экспрессию тромбомодулина. Снижение уровней последнего приводит к подавлению активации протеина С, который является одним из основных антикоагулянтов. Злокачественные клетки, адгезированные на сосудистой стенке, могут усиливать локальную активацию тромбообразования за счет выброса цитокинов и последующей адгезии на других клетках, включая лейкоциты и тромбоциты. Опухолевые клетки и их продукты индуцируют экспрессию тканевого фактора в моноцитах/макрофагах. Повреждение эндотелия сосудов может быть результатом прямой инвазии злокачественных клеток или высвобождениями ими факторов, повышающих проницаемость стенки, а также хирургического вмешательст-ва, химиотерапии и катетеризации вен. У больных раком повышена вероятность венозного застоя за счет иммобилизации, связанной с хирургическим вмешательством или запущенной опухолью, обструкции кровотока при прорастании сосудов или их сдавлении и повышения вязкости крови. Развитию ВТЭ способствуют и различные методы лечения опухолей Например, хирургическое вмешательство вызывает гиперкоагуляцию, которая может сохраняться в течение нескольких недель после операции. Химиотерапия также повышает риск развития ВТЭ за счет повреждения опухолевых клеток (высвобождение прокоагулянтов и цитокинов) и эндотелия сосудов и гепатотоксичности (снижение уровней протеинов С и S, антитромбина III) [II]. Развитие тромботических осложнений ассоциируется с применением ряда химиотерапевтических средств, включая тамоксифен, L-аспарагиназу, митомицин С и цисплатину, а также факторов роста Очень большую частоту ВТЭ отмечали у больных, получавших комбинированную терапию с использованием препаратов, подавляющих ангиогенез, например, талидомида [12]. Роль свертывающей системы в развитии злокачественных опуолей Нарушение гемостаза может играть роль в пролиферации опухоли, ее инвазии,' ангиогенезе и метастазировании В лабораторных исследованиях показано, что тканевый фактор необходим для синтеза сосудистого Эндотедиального фактора роста (VEGF) опухолевыми клетками. Выявлена тесная корреляция между экспрессией этих двух факторов и ангиогенезом in vivo [13]. Кроме того, тканевый фактор опосредует пе далее ...
|
