1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее ловокружение и тошнота [27]. Пациенты с хронической СН переносили введение левосимендана лучше, чем здоровые добровольцы. В высоких дозах (скорость инфузии 0,2 мкг/кг/мин) левосимендан может вызвать артериальную гипотонию, которая требует снижения дозы препарата или введения вазопрессорных средств. В доклинических исследованиях левосимендан в низких дозах не давал значимых электрофизиологических эффектов. После введения 0,5 и 2 мг левосимендана наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение корригированного интервала QT (на 10 и 23 мс соответственно) [28]. Небольшое увеличение QT может быть связано с тахикардией. В исследовании на 10 пациентах левосимендан в дозе 110 нг/мл оказывал влияние на электрофизиологические свойства сердца. Препарат облегчает формирование импульса и его проведение в слабо реагирующих тканях сердца, ускоряет восстановление возбудимости в предсердиях и желудочках, увеличивает потенциал действия в желудочках. Несмотря на незначительное влияние на электрофизиологические свойства желудочков, имеется теоретический риск возникновения серьезных аритмий. Тем не менее, при мониторировании ЭКГ у 181 пациента, не страдавшего нарушениями ритма, не было выявлено значимого увеличения частоты аритмий при внутривенном введении левосимендана по сравнению с плацебо, что свидетельствует об отсутствии проаритмогенного влияния препарата [28]. Результаты клинических исследований продемонстрировали отсутствие нежелательного взаимодействия левосимендана с другими сердечно-сосудистыми препаратами. Однако при его применении в сочетании с нитратами у здоровых добровольцев иногда наблюдалась избыточная вазодилатация, проявляющаяся ортостатической реакцией. Левосимендан и другие инотропные средства В настоящее время инотропные препараты широко используют для лечения тяжелой хронической СН, а также в период ожидания трансплантации сердца и при терминальной стадии (уровень доказанности С). Как отмечено выше, продолжительное лечение существующими пероральными инотропными средствами сопровождается увеличением смертности больных. Единого мнения о благоприятном влиянии внутривенных инотропных лекарств на прогноз тяжелой СН нет, хотя для улучшения гемодинамики их назначают практически всем. При мета-анализе контролируемых исследований подобных средств было выявлено незначительное увеличение смертности по сравнению с плацебо [9-11]. Однако в этот анализ были включены менее 100 пациентов, получавших добутамин, и менее 80 пациентов, которым внутривенно вводили ингибиторы фосфодиэстеразы. При изучении милринона у больных с декомпенсацией СН не было отмечено уменьшения смертности через 60 дней. Плацебо-контролируемое исследование MOXCON, в котором пациентам с застойной СН назначали центрально действующий антиадренергический препарат моксонидин, пришлось прекратить досрочно из-за значительного повышения смертности на фоне активной терапии [29-31]. Примечательно, что смертность в исследовании MOXCON возросла несмотря на значительное, и как предпол далее ...