1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее , высокие дозы будут способны создавать большую концентрацию препарата в жидкостях организма, клетках и тканях и несмотря на низкий уровень в плазме- подавлять возбудителей [13,20]. В нескольких описаниях случаев лечения и некоторых сравнительных исследованиях была показана недостаточная эффективность макролидов в лечении инфекций, вызванных штаммами с резистентностью к макролидам [14,15, 21-24]. Имеются данные фармакодинамического моделирования концентрации кларитромицина в сыворотке и жидкости, омывающей эпителий дыхательных путей. Они указывают на то, что сывороточная концентрация не позволяет добиваться эрадикации штаммов, несущих ген mеfА (МПК 2 мкг/мл), однако концентрация в жидкости, омывающей эпителий, вполне способна приводить к полной эрадикации как чувствительных к макролидам, так и несущих ген mеfА штаммам с МПК 8 мкг/мл [25].Для определения сравнительной частоты неудач лечения азитромицином и В-лактамами инвазивной пневмококковой инфекции - заболевания проведено ретроспективное изучение историй болезни детей, получавших антибиотики в 1996-2002 годах (азитромицин или В-лактам). Неэффективность лечения оценивали по развитию инвазивной пневмококковой инфекции, которая развивалась несмотря на применение антибиотиков или в течение 3 суток после последней дозы азитромицина или после 1 суток лечения В-лактамом. Выявлены 21 ребенок, получавший азитромицин, и 33 ребенка, получавших р-лактам, со сходными демографическими данными, у которых развилась пневмококковая инфекция. У 11 (52%) детей в группе получавших азитромицин и у 11 (33%) получавших В-лактамы выявлена неэффективность лечения (р=0,34). У 8 получавших азитромицин заболевание было вызвано пневмококками, резистентными только к макролидам, у 2 - резистентными к макролидам, линкозаминам и стрептограмину В, 1 - чувствительным к макролидам микроорганизмом В группе получавших В-лактамы у 7 выявлены резистентные к пенициллину, у 3 - промежуточно резистентные и 1 чувствительный микроорганизм. Таким образом, неэффективность лечения макролидами наблюдалась с такой же частотой, как и В-лактамами. Резистентность к макролидам не была выше, чем резистентность к пенициллину после применения этих двух лекарств (р=1,0). В США количество резистентных к макролидам пневмококков нарастает, особенно среди детей менее 5 лет, при этом количество штаммов с ассоциированной резистентностью к линкозаминам и стрептограмину В остается стабильным, МПК5о у штаммов, резистентных к макролидам, стала выше и составляет 4-8 мкг/мл [19]. В данном исследовании у 11 детей, получавших азитромицин, за 6-летний период имелась неэффективность лечения. У 7 штаммов возбудителей пневмонии, МПК азитромицина составила 16 мкг/мл и выше, у трех - 4 мкг/мл. Имеется публикация о неэффективности азитромицина (прием внутрь 3 доз) при МПК 4 мкг/мл. Эти данные подтверждают то, что эффлюксный механизм резистентности может иметь клиническое значение даже при наличии возбудителей с уровнем МПК азитромицина 4 мкг/мл. Имеются два описания случаев лечения п далее ...