1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее В сравнении с монотерапией ПССП комбинированная фармакотерапия способна снизить содержание НЬА1с на 2-2,5% (табл. 1)[4]. Одним из основополагающих принципов фармакотерапии СД 2 с учетом его прогрессирующей природы является регулярная оценка ее эффективности. В настоящее время известно, что хороший гликемический контроль снижает риск развития и прогрессирования осложнений при СД 2 [3,15,19]. В современной амбулаторной практике терапии СД 2 используются следующие группы лекарственных препаратов: • Производные сульфонилмочевины • Бигуаниды • Прандиальные регуляторы гликемии • Тиазолидиндионы • Ингибиторы а-глюкозидазы • Комбинированные препараты • Инсулин Препараты сульфонилмочевины Эти препараты относятся к секретогенам инсулина. Механизм действия лекарств сульфонилмочевины (ПСМ) основан на их способности стимулировать образование и секрецию эндогенного инсулина р-клетками поджелудочной железы, особенно в присутствии глюкозы [4,8,9]. Среди ПСМ второй генерации в настоящее время широко используются глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон и глимепирид. Известно, что ПСМ характеризуются различной силой стимулирующего влияния на секрецию инсулина, что обусловлено особенностями связывания с рецепторами р-клеток (АТФ-зависимыми калиевыми каналами) за счет разной химической структуры молекулы. Периферическое действие ПСМ имеет вторичную природу. Это действие обусловлено повышением инсулинемии и снижением глюкозотоксичности, что вызывает улучшение утилизации глюкозы тканями и угнетение продукции глюкозы печенью. При едином механизме действия каждый из лекарств сульфонилмочевины имеет свои особенности фармококинетики и фармакодинамики и ряд дополнительных фармакологических свойств, которые необходимо учитывать, проводя лечение больных СД 2 [5,9]. ПСМ связываются со специфическими белками-рецепторами на клеточной мембране В-клеток и стимулируют секрецию инсулина путем закрытия калиевых каналов и, как следствие этого, открытия кальциевых каналов. В дальнейшем значительно увеличивается приток кальция внутрь В-клеток, в которых его накопление запускает секрецию инсулина. ПСМ связываются на клеточной мембране В-клетки с сульфонилмочевинным рецептором, молекулярная масса которого составляет 149 кДА. Исключением является глимепирид, связывающийся с субъединицей этого рецептора с меньшей молекулярной массой (65 кДА) ПСМ не оказывают клинически значимого эффекта в отношении повышенной гепатической продукции глюкозы и инсулинорезистентности. Наиболее эффективным препаратом из ПСМ является глибенкламид, который используется в амбулаторной практике около 40 лет. Метаболизм препарата происходит в основном в печени путем превращения в два неактивных метаболита, один из которых экскретируется с мочой, а второй выделяется через желудочно-кишечный тракт. Глибенкламид обладает наиболее выраженным сахароснижающим действием среди всех ПСМ и производится в виде двух форм: немикронизированной и микронизированной. Немикронизированная форма глибенкламида является препарато далее ...