|
1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее змов развития гипергликемии при СД 2 - повышение гепатической продукции глюкозы в ночные и ранние утренние часы, что приводит к повышению уровня гликемии натощак. Основу этого патологического процесса составляют нарушенная чувствительность гепатоцитов к действию инсулина, относительная портальная гипоинсулинемия и гиперглюкагонемия [3,17]. Давно доказано, что инсулинорезистентность сопровождается повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и нарушением функции сосудов [14,20]. Бигуанид метформин повышает печеночную и периферическую чувствительность к эндогенному инсулину, не влияя на его секрецию [3,9]. Не оказывая прямых эффектов на В-клетки, метформин опосредованно улучшает секрецию инсулина, снижая глюкозотоксичность и концентрацию СЖК (липотоксичность). Первичный антигипергликемический эффект вызван снижением продукции глюкозы печенью (глюконеогенез), а также продукции свободных жирных кислот, окисления жира и частично усилением периферического захвата глюкозы [11]. Основным механизмом действия метформина является снижение продукции глюкозы печенью, которая в 2-3 раза повышена у больных СД 2 [З]. В одном из недавних исследований показано, что у больных СД 2 типа гипергликемия натощак отчасти обусловлена троекратным повышением скорости глюконеогенеза [13]. Такой механизм действия препарата связан с подавлением процессов глюконеогенеза и в меньшей степени гликогенолиза, что в итоге обеспечивает нормализацию показателей гликемии натощак. Наряду с этим повышается поглощение глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью. Метформин способствует инсулин-индуцированному подавлению глюконеогенеза из таких предшественников глюкозы, как лактат, пируват, глицерол, некоторые аминокислоты, и противодействует глюконеогенетическому действию глюкагона. В первую очередь, это происходит вследствие торможения поступления перечисленных субстратов глюконеогенеза в гепатоциты и ингибирования его ключевых ферментов - пируваткарбоксилазы, фруктозо-1,6-бифосфатазы и глюкозо-6-фосфатазы [10,13,17]. Повышение чувствительности периферических тканей к действию инсулина под влиянием метформина реализуется посредством ряда клеточных механизмов. Со стороны рецепторов инсулина под влиянием метформина наблюдается повышение их числа и аффинности. Кроме того, происходит стимуляция тирозинкиназной активности рецептора инсулина, а также стимуляция экспрессии и активности транспортеров глюкозы, их транслокация из внутриклеточного пула на клеточную мембрану [17]. Вышеперечисленные процессы приводят к увеличению поглощения глюкозы органами-мишенями инсулина - печенью, мышечной и жировой тканями, усиливается синтез гликогена в печени. Метформин также оказывает влияние на всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, замедляя его скорость, а также снижает аппетит, в связи с чем снижается постпрандиальная гликемия. Наряду с этим метформин имеет ряд других метаболических эффектов, включая и влияние на жировой обмен [3,4]. Лечение бигуанидом оказывает благоприятный эффект на метаб далее ...
|
