1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

далее й терапии ЦФ неоднократно предпринимались попытки уменьшения доз ЦФ. Исследование Euro-Lupus Nephritis Trial продемонстрировало, что низкие дозы ЦФ в/в (500 мг 2 раза в месяц в течение полугода) с последующей заменой на азатиоприн (АЗА) в качестве поддерживающей терапии, оказались столь же эффективны, как и высокие дозы ЦФ при ежемесячном болюсном введении в течение 6 месяцев с последующими 2 введениями 1 раз в 3 месяца [26]. В среднем через 3 года от начала наблюдения в группе с низкими дозами ЦФ регистрировалось меньшее количество инфекционных осложнений [26]. Через 73 месяца наблюдения в обеих группах была отмечена одинаковая частота развития ХПН или удвоения концентрации базального креатинина [19]. D'Cruz D и соавт. [18] предложили использовать короткие курсы ЦФ внутривенно с переходом на поддерживающую терапию АЗА по мере достижения клинического эффекта ЦФ (в среднем через 6 введений). Chan T.M и соавт. [27] отметили, что индукционная терапия ПЗ и ЦФ внутрь с последующим назначением низких доз ПЗ и АЗА в качестве поддерживающей терапии приводила к достижению ремиссии у 77% больных, а уменьщение частоты побочных эффектов достигалось ограничением продолжительности приема ЦФ до 6 месяцев. В работе также отмечена одинаковая эффективность внутривенного и перорального ЦФ в отношении развития ремиссий ВН. Анализ частоты и тяжести побочных явлений позволил высказать преположение, что развитие неблагоприятных реакций связано главным образом с длительностью цитотоксической терапии, а не со способом введения ЦФ [21] Однако токсические реакции ЦФ не являются единственной причиной неудач терапии ВН. Несмотря на признание ЦФ «золотым стандартом» терапии ВН [23], значительная часть больных или не достигает ремиссии, или развивает обострения на фоне поддерживающей терапии [28,29]. Считается, что недостаточная эффективность ЦФ определяется расовыми, возрастными и социально-экономическими факторами [30-33]. Целью новых подходов к терапии ВН является разработка схем, позволяющих достигать ремиссии при помощи коротких курсов ЦФ и поддерживать ее в течение длительного времени за счет менее токсичных, но достаточно эффективных лекарств [34]. Перспективным направлением в этом отношении стало применение микофенолата мофетила. Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой синтетический морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК) и является ее предшественником. МФК - слабая органическая кислота, выделенная как продукт естественной ферментации penicillinum stoloniferum еще в 1913 г. - представляет собой неконкурентный обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), фермента, ответственного за лимитирующую стадию синтеза de novo гуанозиновых нуклеотидов [35]. Ингибиция ИМФДГ приводит к последовательному снижению образования пуринов из инозин монофосфата ксантин монофосфата, гуанозин монофосфата, гуанозин трифосфата и деоксигуанозин трифосфата, необходимых для синтеза лимфоцитарной ДНК, что приводит к прерыванию репликации лимфоцитов в S-фазе МФК обл далее ...