1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее зом японскими исследователями), а в 70-х годах прошлого века была показана эффективность МФК при псориазе [42]. но только в конце 80-х годов Allison A.C. и его группа разработали ММФ как иммунодепрессант антиметаболического типа [36]. ММФ изучался как средство для лечения и профилактики острого отторжения аллогенных трансплантатов различных солидных органов (почек, печени, сердца, поджелудочной железы) в рамках комбинированной терапии [36,37]. В крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у больных, перенесших пересадку почки или сердца, ММФ снижал частоту отторжения, демонстрируя достоверно более большую эффективность, чемАЗА [35,36]. Препарат использовался для лечения хронической вазопатии трансплантатов сердца и легких [37,43]. У больных с хронической нефротоксичностью, обусловленной циклоспорином А, дополнительное назначение ММФ приводило к улучшению функции почек [9,35,44]. Эффективность иммуносупрессии, обеспечиваемой ММФ, позволяла снизить дозировки ГК и циклоспоринаА [20,28,45-47]. Основываясь на данных об избыточной выработке тромбоксана у больных СКВ и мышиных моделей [48], одно исследование было посвящено эффективности ММФ в комбинации с ингибиторами ЦОГ-2 [49]. Комбинация лекарств у мышей линии NZB/W F1 приводила к более позднему появлению протеинурии по сравнению с монотерапией и улучшением выживаемости по сравнению с терапией плацебо и ингибиторами ЦОГ-2. Накоплен опыт успешного применения ММФ при аутоиммунных заболеваниях: ревматоидном артрите (РА), СКВ, системных васкулитах, псориазе, пузырчатке, атопической экземе, аутоиммунной гемолитической анемии, воспалительных заболеваниях кишечника, аутоиммунном гепатите, первичном билиарном циррозе, миастении, дерматомиозите, склеродермии [35]. Отмечено положительное влияние ММФ на кожные проявления дерматомиозита, резистентные к традиционной терапии ГК, аминохинолиновыми препаратами и метотрексатом (50). ММФ широко назначается при различных заболеваниях почек, включая lgA-нефропатию, мембранозный нефрит, фокальный сегментарный гломерулосклероз, гепатит С-ассоциированный гломерулонефрит и даже синдром Гудпасчера [40,43,51,52]. Наибольший интерес представляют возможности ММФ у больных СКВ, использование которого за последнее десятилетие шагнуло от единичных наблюдений до широкомасштабных рандомизированных исследований (табл. 1) [34]. Назначение ММФ больным СКВ дало обнадеживающие результаты. Отмечалась эффективность ММФ в отношении различных проявлений заболевания: рефракторной тромбоцитопении, поражений кожи, неконтролируемой активности, легочного альвеолита, в том числе и при резистентности к предшествующей терапии [29,50,53]. Большинство исследователей регистрировало положительную динамику лабораторных показателей: уровня антител к двуспиральной ДНК, повышение С-3 компонента комплемента. Достигнут стероидсберегающий эффект и снижение балльных показателей активности [45,47]. Несомненный интерес вызывают попытки применения ММФ у детей с люпус-нефритом, где ГК и цитотоксическая далее ...