|
1 2 3 4 5 6 7 8 9
далее ем естественного прогестерона (высокая селективность при связывании с прогестероновыми рецепторами, отсутствие отрицательного воздействия на метаболизм) Гестагенная активность диеногеста проявляется преимущественно периферическим действием (сильное влияние на эндометрий и яичники при умеренной антигонадотропной активности). В отличие от гестагенов - производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу в положении С 17, диеногест не оказывает влияния на активность цитохрома Р-450 и не нарушает метаболизма в печени (рис. 1, г). Основное антиандрогенное действие препарата "Жанин" состоит в подавлении синтеза андрогснов в яичниках и инактивации фермента 5а-редуктазы I типа в коже В крови диеногест связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, диеногест потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме) Вместе с тем диеногест практически не оказывает влияния на секрецию гонадотропинов (см. рис 2) [4, 14, 15]. В конце 90-х годов XX века был синтезирован гестаген дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Спиронолактон (в России - верошпирон, "Gecleon Richter", Венгрия), являясь препаратом с антиминералокортикоидным действием, оказывает антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов (способность дроспиренона блокировать андроген-рецепторы несколько ниже, чем у ципротеронацетата). За рубежом спиронолактон зарегистрирован в качестве антиандрогенного препарата в суточной дозировке 200 мг у женщин старше 30 лет Однако спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, что диктует необходимость его назначения при акне в комбинации с КОК. Созданный на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона КОК "Ярина" (в Европе - "Yasmin", Schering, Германия) позволил достичь контрацептивного и противоутревого эффекта и избежать развития побочных явлений, которые наблюдаются при использовании лекарств на основе спиронолактона Противоугревая активность "Ярина" обусловлена его прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов) и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза СГСГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи с СГСГ, так как дроспиренон переносится кровью в связанном виде с альбуминами) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему - блока-да дроспиреноном альдостероновых рецепторов (рис. 1, в). Последнее свойство препарата "Ярина" является очень важным, особенно у женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы тела за счет задержки жидкости (см. рис. 2). Кроме того, показанием к применению препарата являются проявления предменструального синдрома (циклически возникающие психологические, поведенческие и физиологические симптомы, связанные также с задержкой натрия и воды в организме). Задержка далее ...
|
