1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
далее - молекулы клеточных мембран, - факторы роста, - маркеры пролиферативной активности. Для оценки прогрессирования опухолевого процесса используются также хромосомные инверсии и гистохимическое определение уровней различных ферментов в тканях опухоли. Эти факторы могут иметь диагностическую и прогностическую ценность (как правило, имеется их прямая или косвенная связь с классическими прогностическими признаками). Маркеры изменения ядра клетки Наряду с TNM-стадиями важнейшим прогностическим фактором опухолевой прогрессии является степень ядерной градации по Фурману, разработанная в 1982 году [12]. Для первой степени характерны округлые ядра, около 10 мкм в диаметре, правильной формы, ядрышки не определяются. Вторая степень характеризуется неправильными контурами ядер, диаметр их около 15 мкм, определяются ядрышки (при увеличении 400). Третья степень: умеренная или выраженная неравномерность контуров ядер, их диаметр около 20 мкм, определяются крупные ядрышки (при увеличении 100). Четвертая степень: ядра примерно такие же, как при 3-й степени, но часто мультилобулярные, уродливые, с крупными зернами или глыбками хроматина. Следует отметить, что данная градация особенно рекомендована для светлоклеточного и папиллярного почечно-клеточного рака, однако она не применима для хромофобного рака почки, так как при этом типе опухоли определяется высокий полиморфизм ядер. Установлено, что пятилетняя выживаемость при 1-2-й степенях достигает 80%, снижаясь до 24% и даже 8% при 3-^4-й степени. Helpap (1988) в дополнение к этой классификации предложил подсчет митотических фигур, отметив, что для 1-2 степени митозы в целом не характерны. Маркеры стромальных изменений опухолевой ткани Наряду с ядерной морфометриейПрогностическое значение имеет и лейкоцитарная инфильтрация стромы опухоли. B.Hemmerlein и соавт. [13] по результатам проведенного исследования установили, что макрофагальная инфильтрация ткани высокодифференцированной опухоли имеет меньшую плотность, чем низкодифференцированная опухоль. При этом в низкодифференцированных раках отмечается более высокий уровень некрозов и высокая плотность активных макрофагов (в данном исследовании макрофаги были разделены на 2 типа: активные и менее активные) [14,15]. Маркеры регуляции апоптоза Важнейшей точкой приложения деятельности онкогенов и опухолевых супрессоров является апоптоз (программированная гибель клетки). В связи с этим наибольшее количество публикаций посвящено изучению прогностических значений генов, участвующих в регуляции этого процесса. Одним из наиболее изученных генов супрессоров является ген р53 [16-22]. Это белок, регулирующий клеточный цикл, отвечающий за репарацию ДНК, за поддержание целостности генома. Активация гена р53 дает мощный сигнал к индукции апоптоза. По данным V.Zolota и соавт. [16] ген р53 (его мутации) обнаруживается в 35,9% опухолей почки. Чаще он встречается в опухолях с предпочтительно унифокальным ростом. Группа других авторов [19] установила наличие мутаций гена р53 в 23% случаев далее ...