1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
далее оста и преобразования (A-TGF) и эпидермальный фактор роста (EGF-R) [54]. Повышение этих факторов указывает на то, что эти системы приобретают защиту от управления и контроля опухолевым ростом. Уровень повышения маркеров прямо пропорционален стадии опухоли и является показателем агрессивного роста опухоли и, соответственно, неблагоприятным прогностическим фактором [55]. Маркеры пролиферативной активности Высокие уровни экспрессии маркеров пролиферативной активности (AgNOR-протеинов, PCNA, Ki-67) негативно влияют на выживаемость больных почечно-клеточным раком. Антиген Ki-67 участвует практически во всех фазах митотического цикла и отражает степень пролиферации. Уровни этого антигена, по мнению N.Rioux-Leclereg и соавт. [20], напрямую коррелируют со степенью ядерной градации по Фурману, а также имеют прямую связь со стадией опухоли, ее размерами и наличи-ем метастазов. Индекс Ki-67, составляющий 20%, прогнозирует выживаемость всех пациентов и коррелирует с плохим прогнозом и высоким риском метастазирования (р<0,001) [56]. Уровень маркера PCNA выше 5% снижает пяти- и десятилетнюю выживаемость больных почечно-клеточным раком [57]. Хромосомные мутации Прогрессия злокачественной опухоли является результатом накопления многократных генетических отклонений. Изучению этой проблемы посвящен ряд работ, в которых изучены различные гены и хромосомы. Хромосома 14q LOH была изучена в 130 образцах почечно-клеточного рака [58]. При этом опухоли классифицировались как 14q LOH позитивные и не содержащие данную хромосому. Наличие хромосомы 14q LOH сопоставляется со смертностью, гистологическим типом и размером опухоли. В 35,4% случаев были выявлены 14q LOHпозитивные опухоли. Это были наиболее агрессивные типы опухоли с быстрым ростом и склонностью к метастазированию. Таким образом, наличие данной хромосомы в клетках почечного рака связано с агрессивностью опухоли, но считать ее независимым маркером выживания нельзя, а обнаружение ее может быть полезным как маркер скрытого метастатического потенциала. При метастатическом раке почки были получены данные о множественных мутациях 9 и 17 хромосом, что позволило сделать вывод, что числовые отклонения 17-й хромосомы и мутации 9-й могут быть маркерами хромосомальной неустойчивости в почечно-клеточном раке и склонностью его к метастазированию [18]. Ряд исследований указывает на то, что генетическая неустойчивость, обнаруживаемая при почечно-клеточном раке, связана с развитием болезни. Потеря гетерозиготности (LOH) в Зр.21.1р14.2 и 17q21 (в этих хромосомах локализуются гены-подавители опухоли) затрагивает именно те локусы, на которых локализуются предполагаемые гены-подавители опухоли [59,60]. Этот процесс обеспечивает туморогенез и прогрессию опухоли. Установлено, что в Зр14.2 хромосоме содержится FHIT ген - ген подавитель опухоли. Его мутация также приводит к прогрессии опухоли [61,62]. T.J.Polascik и соавт. [63] считают, что большую ценность в диагностике и прогнозировании опухолевого процесса имеет молекулярный генетическ далее ...