|
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее ; • фармакокинетических особенностей; • количественных параметров оценки их действия; • качественных параметров оценки их действия; • переносимости; • безопасности. Настоящая статья отражает прогресс в синтезе гипнотиков - от барбитуратов к Ивадалу, достигнутый благодаря новым достижениям современной биологической психиатрии. Различия в действии гипнотиков Открытия в области молекулярной биологии позволили расширить наше представление о фундаментальных механизмах гипнотического эффекта. Основным биологическим субстратом действия гипнотических лекарств является рецепторный ГАМК-бензодиазепиновый хлорный супрамолекулярный комплекс, размещенный на оболочках нейронов, регулирующий клеточное возбуждение и функционирующий в основном, как клапан хлорного канала. К настоящему времени выявлена гетерогенность бензодиазепинового (BZ) рецептора и определена локализация и функция его основных подтипов - w1, w2 и w5. Подтип w1 (BZ) расположен преимущественно в кортикальной и субкортикальной области и ответственен за появление собственно гипнотического действия, тогда как подтипы w2 и w5 локализуются главным образом в спинном мозге и периферических тканях и связаны с возникновением множества других (в том числе нежелательных для гипнотика) эффектов (миорелаксирующего, антиконвульсивного и др.) Гипнотики трех поколений отличаются друг от друга по степени селективности нейрохимического действия к различным составляющим ГАМК-бензодиазепинового-хлорного комплекса. Причем нарастание избирательности действия соответствует увеличению безопасности и переносимости их применения. Наименьшей селективностью характеризуются гипнотики первого поколения, которые в настоящее время практически не применяются при терапии инсомнии. Например, барбитураты, влияя на хлорный канал, вызывают недифференцированный процесс торможения, который можно сравнить с недифференцированным воздействием шоковых методов терапии психотических состояний - «вынужденный» сон близок по своим характеристикам к наркотическому. Большей избирательностью характеризуются производные бензодиазепина, основной механизм действия которых связан с активацией всех типов бензодиазепиновых рецепторов, что увеличивает аффинитет ГАМК к ГАМК-А-рецептору и в результате также приводит к увеличению числа открытых хлорных каналов. Последнее поколение гипнотиков отличается наибольшей степенью селективности действия. Так, основным биологическим «субстратом» действия зопиклона являются подтипы w1 и w2 бензодиазепинового рецептора, а Ивадала - уже только подтип w1 (который в соответствии с современными представлениями непосредственно связан с появлением «чистого» гипнотического эффекта). Таким образом прослеживается нарастание биологической (рецепторной) селективности от барбитуратов к Ивадалу. Фармакодинамические особенности гипнотиков трех поколений касаются различий в очередности появления их фармакологических эффектов при наращивании дозировок. Так, барбитураты характеризуются одновременным появлением разнообразных эффектов далее ...
|
