1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
далее апии, оцениваемый по динамике измерения опухолевых очагов, признан основным препаратом лечения РПЖ, так как он приводит к клиническому улучшению пациентов чаще других лекарств, поскольку увеличивает сроки выживаемости и эффективно синергирует противоопухолевый эффект при комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами. Гемцитабин (Gem) - новый дезоксицитидиновый аналог. От физиологического нуклеозида дезоксицитидина он отличается лишь парой атомов фтора во 2-й позиции рибозной части молекулы (в дезоксирибофуранозильном кольце). В результате метаболизма GEM происходит трехэтапное фосфорилирование дезоксицитидин киназой. Основной метаболит - гемцитабин трифосфат вместо физиологического цитидин трифосфата встраивается в структуру ДНК, нарушая ее репликацию и репарацию. Механизм смерти клеток под влиянием гемцитабина апоптотический. Обнаружены морфологические и биохимические маркеры апоптоза в клетках, погибших от экспозиции гемцитабина, среди них наличествуют крупные фрагменты ядерной ДНК (в среднем размер обломков 50 кЬ) и мелкие нуклеосомальные обрывки. Первая информация о положительном действии Gem при РПЖ появилась в 1990 г. Casper et al. сообщили, что у 3/9 ранее нелеченных больных отмечена регрессия, уменьшение размеров опухоли и она сопровождалась улучшением клинического состояния более 4 месяцев. Авторы назвали свое сообщение «Доказательство активности Gem при РПЖ». В 1994 году Casper et al. публикуют материалы по 2-й фазе изучения Gem у 43 пациентов, 14 из них были с местнораспространенной болезнью, у 26 были метастазы в печень и у 3 - в легкие. У 5 из 39 оцененных больных был зарегистрирован частичный эффект (13%, его средняя продолжительность была 13 мес.) Кроме того, у 3 пациентов (7,7%) была зафиксирована опухолевая регрессия менее 50%. У всех 5 больных отмечалось улучшение общего состояния. Fink et al. (1993) отмечают выраженный'симптоматический эффект у 20 из 28 больных. При этом частичная ремиссия опухоли была лишь в 7%. У 8 из 28 снизились маркеры СЕА и Са 19-9, еще у 5 эффект был меньше 50%. Все случаи клинического улучшения подвергнуты международной медицинской экспертизе и подтверждены. Rothenberg et al. (1995) отмечали выраженный симптоматический эффект у 17 из 63 больных, прогрессировавших при лечении фторурацилом. Это улучшение характеризовалось ослаблением болевого синдрома, улучшением общего состояния по Карновскому, на 50% снижением доз анальгетиков. Разработана система оценки эффекта при РПЖ. Критериями улучшения являются ослабление болевого синдрома на 50%, -снижение потребления анальгетиков на 50%, изменение статуса Карновского на 20% и положительная динамика веса. Рандомизированное изучение 5-FU и Gem на 126 симптомных больных было осуществлено в США и Канаде, и результаты его опубликованы в 1995 году. Симптоматический эффект отмечен у 23,8% больных, получавших Gem, и у 4,8% - 5-FU. Объективный эффект при назначении Gem у 5,4%, от 5-FU - не наблюдался. [Moore et al., 1995]. Выигрыш в выживаемости - одно из основных д далее ...