1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
далее дии напряжения (частота, продолжительность и интенсивность ангинозных приступов, толерантность к физической нагрузке) по сравнению с плацебо была продемонстрирована во многих контролируемых клинических испытаниях (в частности, в исследованиях N-CAP (Nifedipine Gastro-lntestinal Therapeutic System [GITS] Circadian Anti-ischemia Program) [28], CAPE (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [29], TIBET (Total Ischaemic Burden European Trial) [30], CAPE II [31] и CAPARES (Coronary Angioplasty Arnlodipine Restenosis Study) [32]). Однако проведены лишь относительно немногочисленные рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие долговременные исходы применения дигидропиридиновых БКК у больных стабильной стенокардией. Хорошо известно, что короткодействующие антагонисты кальция (в первую очередь нифедипин) в ряде случаев приводят к учащению ангинозных приступов у больных стенокардией напряжения, а также достоверно увеличивают частоту «жестких» сердечно-сосудистых исходов (общая смертность, несмертельный инфаркт миокарда, инсульт и реваскуляризирующие вмешательства) у рассматриваемой категории пациентов [33]. Результаты применения нифедипина в виде лекарств с замедленным высвобождением оказались более благоприятными. Так, в относительно небольшом проспективном исследовании TIBET (Total Ischaemic Burden European Trial) [30] сравнивались кальциевый антагонист с замедленным высвобождением (нифедипин 20 мг 2 раза в сутки) и В-адреноблокатор (атенолол 50 мг 2 раза в сутки). При этом антиангинальная эффективность и влияние на частоту развития конечных точек (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, несмертельный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) у обоих лекарств оказались сопоставимыми. В то же время, по данным исследования TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) [34], на фоне применения пролонгированного нифедипина в дозе 20-40 мг 2 раза в сутки чаще возникали сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний + несмертельный инфаркт миокарда - госпитализация в связи с нестабильной стенокардией), чем при терапии Р-адреноблокатором бисопрололом в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки (соответственно в 33,1% и 22,1% случаев, р=0,033). Наконец, в обширном (п=7665) проспективном исследовании ACTION (A Coronary disease Trial Investigating Outcome with Nifedipine) [35] оценивалось влияние нифедипина 60 мг в сутки в форме таблеток с замедленным высвобождением (п=3825) и плацебо (п=3840) в сочетании со стандартной антиангинальной терапией на исходы заболевания у больных со стабильной стенокардией напряжения. Срок наблюдения составил в среднем 4,9 года. Добавление к терапии нифедипина не влияло на частоту развития первичной конечной точки (смерть + инфаркт мииокарда + вновь возникшая сердечная недостаточность + инвалидизирующий инсульт + реваскуляризация периферических артерий). Вместе с тем установлено, что у больных, принимавших пролонгированный нифедипин достоверно реже возникала сердечная недостаточность, чем в группе далее ...